Le statine sono una scelta ormai popolare per le persone che cercano di ridurre i livelli del loro colesterolo. Ma in circa un quarto dei pazienti, le statine causano dolore muscolare, rigidità, crampi o debolezza, senza chiari segni di danno muscolare. Questi sintomi possono incidere sulle attività quotidiane tanto che spesso i pazienti smettono di usare le statine.
Alcuni ricercatori hanno dimostrato, nei topi e nell’uomo, che le statine producono una reazione ” fuori bersaglio” che interrompe la funzione dei mitocondri nei muscoli, causando questi effetti collaterali.
Lo studio è stato pubblicato In Cell Metabolism.
“Effetti avversi, come quelli prodotti dalle statine e da molti altri farmaci, sono stati collegati ai mitocondri – le centrali elettriche della cellula – anche se i meccanismi esatti sono spesso sconosciuti,” dice il co-autore anziano dello studio, Frans Russel del Centro per i Disturbi mitocondriali Nijmegen presso la Radboud University Medical Center in Olanda. “Questa ricerca offre diverse opportunità di sintetizzare nuove classi di farmaci che abbassano il colesterolo, senza gli effetti muscolari indesiderati e lo sviluppo di nuove vie per contrastare questi effetti, sui quali stiamo indagando”.
Esistono statine nel corpo in due forme chimiche, acidi e lattone. La maggior parte delle statine vengono somministrate nella loro forma acida che rallenta la produzione di colesterolo nel fegato. La forma acida può trasformarsi nella forma lattone all’interno del corpo, ma la forma lattone ha effetto terapeutico.
Russel, con il co-autore anziano Jan Smeitink,il ricercatore post-dottorato Tom Schirris e colleghi, ha scoperto che i lattoni possono, tuttavia, involontariamente interferire con una via mitocondriale che produce energia nella cellula, ATP. Nelle cellule muscolari di topo, i lattoni sono risultati circa tre volte più potente nella funzione mitocondriale, rispetto alla forma acida. Questi risultati potrebbero essere confermati in biopsie muscolari di pazienti che soffrono di effetti collaterali causati dalle statine, in cui la produzione di ATP (attraverso l’inibizione di lattoni nel sito Qo del complesso III del sistema di fosforilazione ossidativa mitocondriale) è stato ridotta, rispetto ai soggetti sani di controllo.
“Ulteriori studi indipendenti sono necessari sugli effetti delle diverse statine sulla funzione mitocondriale e per indicare l’utilità di attività del complesso III come marker predittivo per miopatie causate dalle statine”, afferma Russel.”Differenze interindividuali nella conversione enzimatica dell’acido nella forma lattone potrebbero essere una spiegazione per la differente suscettibilità tra i pazienti, rispetto al dolore muscolare indotto dalle statine”.
I ricercatori sono anche entusiasti di scoprire se le statine attuali possono essere migliorate o completate senza alcun effetto collaterale sui muscoli, in futuro. Nel loro studio, sono stati in grado di ridurre la capacità del lattone di interferire con la funzione mitocondriale che è la prova iniziale che gli effetti collaterali delle statine potrebbero essere prevenute o invertiti.
Fonte:
- Maria Fernanda A. Fernandes, Dominique Matthys, Cécile Hryhorczuk, Sandeep Sharma, Shabana Mogra, Thierry Alquier, Stephanie Fulton.Leptin Suppresses the Rewarding Effects of Running via STAT3 Signaling in Dopamine Neurons. Cell Metabolism, 2015; DOI:10.1016/j.cmet.2015.08.003
