Il metabolismo del colesterolo in alcune cellule del sistema immunitario può aiutare alcune persone affette da HIV a controllare naturalmente la progressione della malattia, secondo la nuova ricerca condotta presso l’Università di Pittsburgh Graduate School of Public Health.
I risultati dello studio, finanziato dal National Institute of Allergy and Infectious Diseases, part of the National Institutes of Health (NIH) e presentato all’8^ International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment & Prevention in Vancouver, forniscono una base per lo sviluppo potenziale di nuovi approcci per controllare l’infezione da HIV, mediante il controllo del metabolismo del colesterolo cellulare.
“Abbiamo osservato per due decenni che alcune persone affette da infezione HIV, non hanno la perdita drammatica delle loro cellule T e la progressione verso l’AIDS che ci si aspetterebbe senza terapia farmacologica”, ha detto l’autore Giovanna Rappocciolo, Ph.D., un assistente professore del Dipartimento di Malattie Infettive e Microbiologia di Pitt Pittsburgh Graduate School of Public Health. “Invece, la malattia progredisce più lentamente e crediamo che il metabolismo del colesterolo alterato in alcune cellule del sistema immunitario, può essere un motivo”.
Le cellule immunitarie conosciute come cellule presentanti l’antigene (APC) sono in grado di fornire all’HIV il suo obiettivo primario – le cellule T – attraverso un processo noto come “infezione trans”. L’ HIV utilizza quindi le cellule T come sede principale di replica ed è attraverso questo meccanismo che i livelli di HIV aumentano e il virus riesce a sopraffare il sistema immunitario, causando l’AIDS.
Tuttavia, alcune persone con infezione da HIV non progrediscono verso l’ AIDS per molti anni, anche senza terapia antiretrovirale, perché i loro APC non riescono in modo efficace a mettere in atto il processo “infezione trans” per utilizzare le cellule T per replicare. Queste persone sono conosciute come “nonprogressors.” Uno sguardo più attento ha rivelato che questo difetto di infezione trans è probabilmente dovuto al metabolismo del colesterolo alterato all’interno dell’ APC, che sembra essere un tratto ereditario.
Questa scoperta è stata resa possibile utilizzando 30 anni di dati e campioni biologici raccolti attraverso il NIH-funded Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), uno studio di ricerca riservata della storia naturale dell’HIV / AIDS, “trattato e non trattato”.
Il Dr. Rappocciolo ed i suoi colleghi hanno cercato modelli di espressione genica o il grado in cui i geni specifici sono attivati o disattivati in APC, in otto nonprogressors HIV e otto progressors, iscritti allo studio MACS.
“Rispetto ad APC da progressori, cellule da nonprogressors esprimono livelli più alti di colesterolo in diversi geni correlati e associati con l’infezione trans difettosa”, ha spiegato il dottor Rappocciolo. “Questi risultati migliorano la comprensione di come i nonprogressors controllano l’ HIV senza terapia farmacologica e potenzialmente possono contribuire a nuovi approcci per gestire l’infezione da HIV”.
Questa infografica mostra come l’HIV si diffonde nel corpo.
Credit: 2014 UPMC
