Le cellule natural killer del sistema immunitario sono in grado di combattere le cellule maligne del linfoma a cellule B e quindi sono considerate un approccio terapeutico promettente.
Tuttavia, nelle immediate vicinanze del tumore perdono il loro effetto. Gli scienziati di Helmholtz Zentrum München hanno scoperto i meccanismi che bloccano le cellule natural killer e come questi meccanismi possono essere revocati.
I risultati sono stati recentemente pubblicati nel Journal of Immunology .
Le cellule killer naturali (cellule NK) sono parte del sistema immunitario e forniscono una immunità innata contro strutture endogene, esogene e alterate. Ciò sembra valere anche per le cellule tumorali, contro le quali il corpo potrebbe sviluppare l’immunità, come fa contro i patogeni, come ad esempio contro i virus. I tumori dei linfonodi, chiamati linfomi, sono neoplasie maligne che originano dalle cellule B o cellule T del sistema linfatico. Linfomi a cellule B sono molto difficili da trattare ed è per questo che sono necessari approcci innovativi. Studi precedenti hanno dimostrato che le cellule NK hanno il potenziale per attaccare le cellule del linfoma B e sono pertanto considerate un possibile approccio a nuove strategie di trattamento. Nell’ organismo vivente, tuttavia, il controllo del tumore messo in atto dalle cellule NK è risultato chiaramente limitato poichè esse vengono funzionalmente compromesse nel microambiente tumorale.
Nei loro esperimenti, il team guidato dal Prof. Dr. Ralph Mocikat dell’Istituto di Immunologia Molecolare (IMI) presso Helmholtz Zentrum München, ha scoperto che le cellule NK nelle immediate vicinanze del tumore, mostrano una funzione ridotta. Ma se queste cellule vengono poste in un ambiente normale, la loro funzione può essere ripristinata entro poche ore.
Questo suggerisce che i fattori responsabili della inattivazione delle cellule NK derivano dal tumore stesso.
Una citochina infiammatoria inattiva le cellule NK bloccando l’ attivazione immunitaria.
Gli scienziati impegnati nel progetto di ricerca hanno identificato due importanti fattori specifici del tumore che sono associati con l’ alterata funzione delle cellule NK. In primo luogo, una citochina infiammatoria specifica, chiamata IL-10, è indirettamente coinvolta nella inattivazione delle cellule NK. In secondo luogo, le cellule tumorali sviluppano meccanismi di protezione contro le cellule NK.
Così, il gruppo di ricerca ha dimostrato che particolari molecole di superficie delle cellule tumorali, ligandi NKG2D, a cui le cellule NK potrebbero legarsi, sono sotto-regolate. Di conseguenza, alle cellule NK manca un importante meccanismo di attivazione e non sono più in grado di svolgere la loro attività citotossica. Nonostante le strategie inibitorie delle cellule tumorali, in una fase iniziale le cellule NK producono la citochina interferone-gamma (IFN-γ), essenziali per attivare risposte immunitarie che sostengono ulteriormente la lotta contro il tumore.
E’ possibili l’immunoterapia utilizzando le cellule NK, con un potenziale di ottimizzazione.
“I nostri risultati mostrano che il trasferimento di cellule NK è un’opzione possibile strategica per trattare il linfoma a cellule B. Secondo le nostre scoperte, questo approccio terapeutico può essere ottimizzato trasferendo le cellule NK attivate in vitro, prima della loro iniezione per il trattamento al paziente, bypassando così il mancante potenziale di attivazione nel microambiente tumorale. Una iniezione supplementare di IFN-γ o di anticorpi contro IL-10 potrebbero sostenere ulteriormente l’attività immunitaria “, ha spiegato il leader dello studio Mocikat.
Fonte:
- Lena Belting, Nadine Hömberg, Margarethe Przewoznik, Christoph Brenner, Tanja Riedel, Andrew Flatley, Bojan Polić, Dirk H. Busch, Martin Röcken, Ralph Mocikat. Critical role of the NKG2D receptor for NK cell-mediated control and immune escape of B-cell lymphoma.European Journal of Immunology, 2015; DOI: 10.1002/eji.201445375
