Una emozionante scoperta potrebbe aumentare l’effetto della radioterapia su diversi tipi di cancro
In alcuni tipi di cancro, la carenza di ossigeno innesca segnali che causano il suicidio cellulare, mentre in altri con gene p53 difettoso, le cellule tumorali crescono in maniera incontrollata perchè il segnale di suicidio fallisce.
Ora, i ricercatori hanno scoperto che una classe di farmaci chiamati inibitori AKT, in combinazione con la radioterapia, può aumentare l’efficacia del trattamento su tumori con il gene p53 difettoso, ripristinando il suicidio cellulare conseguente la ” fame di ossigeno” nelle cellule del cancro e rendendole più sensibile alle radiazioni.
Il team – del Cancer Research UK – riporta i risultati dello studio nel Journal of Clinical Investigation .
La Dott.ssa Ester Hammond, leader della ricerca e scienziato del Cancer Research UK presso l’Università di Oxford, dice:
“Questa emozionante scoperta getta luce sul ruolo della carenza di ossigeno nello sviluppo del cancro e suggerisce che i farmaci già sperimentati nei pazienti affetti da cancro potrebbero potenzialmente aumentare l’efficacia della radioterapia in una vasta gamma di tumori”.
Nel loro studio, il dottor Hammond e colleghi hanno scoperto che sei geni che normalmente proteggono il corpo contro il cancro sono meno attivi nelle cellule tumorali con gene p53 difettoso.
Il team ha analizzato i sei geni nelle cellule di diversi tipi di tumore coltivate in laboratorio.
AKT attivo impedisce il suicidio cellulare anche in caso di carenza di ossigeno
Il team ha anche scoperto che quando due dei geni vengono inattivati - PHLDA3 e INPP5D – un altro gene chiamato AKT rimane permanentemente attivo e impedisce il suicidio cellulare, anche se le cellule tumorali sono nello stato di fame di ossigeno.
Hanno quindi testato l’effetto degli inibitori AKT nelle cellule tumorali cresciute in laboratorio e nei topi privi del gene p53, quando vengono trattati con la radioterapia. I risultati hanno mostrato che la radioterapia ha ucciso più cellule tumorali.
I ricercatori concludono che i loro risultati identificano una serie di fattori che influenzano il suicidio delle cellule prive del gene p53 e suggeriscono che ” l’inibizione AKT può migliorare la risposta alla radioterapia nei tumori p53-deficienti”.
Dr. Hammond aggiunge:
“Ci auguriamo che questo pezzo importante del puzzle sosterrà gli sforzi in corso per sviluppare farmaci che migliorano la radioterapia, in modo che sempre più pazienti possono trarre beneficio da questa pietra miliare del trattamento del cancro”.
” Più della metà dei pazienti affetti da cancro ricevono la radioterapia come parte del loro trattamento”, dice Eleanor Barrie, responsabile senior delle informazioni scientifiche per la Ricerca sul Cancro nel Regno Unito. “Qualsiasi cosa che migliora l’efficacia della radioterapia è una grande notizia per i pazienti”.
Nella discussione dei loro risultati, i ricercatori suggeriscono che è probabile che sotto carenza di ossigeno, p53 ha anche altri ruoli antitumorali diversi dalle guida delle cellule a suicidarsi e nota che “sarebbe interessante indagare” se qualcuno dei bersagli identificati nel loro studio, può influenzare altre funzioni cellulari antitumorali sotto carenza di ossigeno.
Fonte: Hypoxia-induced p53 modulates both apoptosis and radiosensitivity via AKT, Katarzyna B. Leszczynska et al., Journal of Clinical Investigation, published online 11 May 2015, doi:10.1172/JCI80402.
