La demenza frontotemporale (FTD) è caratterizzata da un rapido deterioramento delle competenze linguistiche, movimenti e cambiamenti di personalità, il comportamento e le abilità sociali. L’esordio della malattia si verifica più frequentemente durante la metà dei 50 anni, molto prima dell’età media di insorgenza della malattia di Alzheimer.
La demenza frontotemporale è innescata dalla degenerazione cellulare nei lobi frontali e temporali del cervello. Anche se non è chiaro esattamente ciò che provoca questa degenerazione delle cellule, studi precedenti hanno indicato che può essere causata da mutazioni in geni che esprimono la proteina chiamata tau; un accumulo di tau è stato anche associato con il morbo di Alzheimer.
I ricercatori di questo recente studio – condotto dal Dr. Erik Roberson, professore associato presso il Dipartimento di Neurologia della University of Alabama a Birmingham – fanno notare che poco si sa su come le mutazioni tau interessano alcune regioni del cervello, portando alla demenza frontotemporale.
Recettore NMDA identificato come bersaglio di farmaci per demenza frontotemporale
Per saperne di più, il dottor Roberson e il suo team hanno analizzato nuovi modelli di topi che possedevano un gene tau umano mutato e hanno osservato comportamenti simili a quelli riscontrati negli esseri umani con la demenza frontotemporale.
I risultati della ricerca – pubblicata in The Journal of Neuroscience – hanno rivelato che tau mutante presente nei modelli di topo ha interferito con le connessioni tra i neuroni – chiamate sinapsi – diminuendo la dimensione di dei siti di ancoraggio per i recettori NMDA, cruciali per la segnalazione nel cervello.
” La riduzione dei siti di ancoraggio significa che meno recettori NMDA sono disponibili alle sinapsi per i segnali eccitatori, limitando in tal modo la rete dell’ attività sinaptica”, spiega il dottor Roberson.
Successivamente, il team ha testato gli effetti di un farmaco già esistente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) – cycloserine – nei modelli murini. Cycloserine – un antibiotico di solito prescritto per la tubercolosi – è noto per aumentare la funzione dei recettori NMDA.
I ricercatori hanno scoperto che il farmaco Cycloserine è in grado di aumentare la funzione del recettore NMDA nei modelli murini, di restaurate la segnalazione sinaptica e ridurre i comportamenti FTD-correlati.
Commentando i risultati del team, il dottor Roberson dice:
“Questo studio fornisce una visione meccanicistica di come una mutazione tau colpisce specifiche regioni cerebrali compromettendo la rete dell’attività sinaptica. Inoltre fornisce un potenziale bersaglio terapeutico, il recettore NMDA, che sembra correggere la rete e anomalie comportamentali nella demenza frontotemporale”.
I risultati indicano che l’incremento della funzione del recettore NMDA potrebbe potenzialmente trattare gli esseri umani con demenza frontotemporale.
Inoltre, anche se questi risultati devono essere confermati con ulteriori studi sugli animali, il team ritiene che il farmaco Cycloserine potrebbe essere utilizzato per aumentare la funzione del recettore NMDA in sperimentazione umana.
Fonte Tau-mediated NMDA receptor impairment underlies dysfunction of a selectively vulnerable network in a mouse model of frontotemporal dementia, Erik Roberson, et al., The Journal of Neuroscience, doi: 10.1523/JNEUROSCI.3418-14.2014, published online 3 December 2014, abstract.
