I risultati di un nuovo studio suggeriscono che un derivato della vitamina B3, chiamato riboside nicotinamide, può prevenire il cancro del fegato.
Il cancro del fegato è una delle condizioni più frequenti nel mondo. Secondo l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS), nel 2012, sono stati registrati 745.000 decessi per cancro del fegato in tutto il mondo, una cifra superata solo dal cancro ai polmoni . La forma più aggressiva e frequente di cancro al fegato è il carcinoma epatocellulare (HCC); poco si sa su di esso e ci sono relativamente poche opzioni di trattamento.
I ricercatori dello Spanish National Cancer Research Centre (CNIO), hanno prodotto il primo modello di topo che riproduce fedelmente le fasi di sviluppo del carcinoma epatocellulare umano, dalla comparsa delle prime lesioni nel fegato, allo sviluppo di metastasi. I risultati, pubblicati sulla prestigiosa rivista Cancer Cell, indicano che le diete ricche di riboside nicotinamide, un derivato della vitamina B3, proteggono questi topi dal rischio di HCC nella sua fase iniziale, quando lo stress genotossico danneggia il DNA cellulare. I risultati dello studio dimostrano anche un effetto curativo della dieta ricca di derivato della vitamina B3, in quei topi che avevano precedentemente sviluppato la malattia.
Un modello di topo per il cancro epatico umano
Un ostacolo allo studio del carcinoma epatocellulare umano è l’assenza di modelli murini che replicano la malattia e che potrebbero essere utilizzati per studiare vie molecolari o nuove terapie. Dato che HCC umano è associato ad alterazioni nella sopravvivenza degli epatociti e che l’oncogene URI gioca un ruolo in questo processo, i ricercatori hanno geneticamente modificato topi che contenevano livelli elevati di URI esclusivamente nel fegato, in modo controllato nel tempo.
Dopo 30 settimane, i topi con elevati livelli di URI hanno generato tumori sporadici nel fegato e anche metastasi quando l’induzione è durata più a lungo. Lo studio descrive come il deficit di nicotinamide adenina dinucleotide (NAD +), un composto universale trovato negli organismi che è necessario per vivere perchè serve a bruciare calorie attraverso il metabolismo cellulare, orchestra lo sviluppo della malattia.
“Un aumento URI causa la riduzione dei livelli di NAD + e di conseguenza produce stress genotossico e danni al DNA “, dice Nabil Djouder, leader dello studio e capo dell’Head of the Growth Factors, Nutrients and Cancer Group in the BBVA Foundation-CNIO Cancer Cell Biology Programme.” Non è ancora del tutto chiaro, però, perché il deficit in NAD + provoca queste lesioni “, aggiunge.
Metabolismo energetico e cancro
L’aspetto del danno al DNA è il primo anello della catena di eventi che attivano il processo di cancerogeni nel fegato. “Normalmente diciamo che gli oncogeni inducono danni al DNA. Ora possiamo dire, in modo più appropriato, che gli oncogeni inducono deficit NAD + o esaurimento, che causa danni al DNA”, spiega Djouder.
La relazione inversa tra NAD + e il cancro ha risvegliato la curiosità dei ricercatori: può un aumento di NAD + avere effetti benefici sulla malattia? Quando gli scienziati hanno aggiunto alla dieta dei topi geneticamente modificati, riboside nicotinamide, un derivato della vitamina B3 che aumenta i livelli intracellulari di NAD +, non sono stati sviluppati tumori del fegato. Sorprendentemente, quando i topi che avevano già sviluppato la malattia sono stati alimentati con una dieta arricchita del derivato della vitamina B3, le dimensioni dei tumori si sono ridotte e alla fine, questi tumori sono scomparsi.
I risultati dello studio sono stati riprodotti in altri tipi di tumore come il cancro del pancreas. “Abbiamo osservato gli stessi risultati nei topi con adenocarcinoma pancreatico per quanto riguarda il danno al DNA, così abbiamo potuto concludere che questo trattamento è efficace sui tumori causati da danni al DNA oncogene-indotti e quindi, deficit in NAD +”, spiega Krishna Tummala, primo autore dello studio.
Oltre a lavorare con il modello di topo, gli autori hanno raccolto i risultati di quasi un centinaio di campioni umani. ” I campioni di pazienti con HCC contengono livelli di URI che raddoppiano rispetto ai campioni sani”. I dati, che associano anche alti livelli di URI con una prognosi peggiore o evoluzione della malattia, suggeriscono che il gene potrebbe essere un possibile nuovo marcatore del carcinoma epatocellulare e che riboside nicotinamide aumentando i livelli di NAD +, può avere una rilevanza terapeutica negli esseri umani.
FUTURE RICERCHE
Diversi studi epidemiologici associano diete a basso contenuto di triptofano [precursore NAD +], con una maggiore incidenza di alcuni tipi di cancro. E’ stato anche osservato che i supplementi giornalieri di vitamina B3, in popolazioni con carenze nutrizionali croniche, riduce l’incidenza di alcuni tipi di cancro, tra cui il cancro esofageo.
Fonte:
Inhibition of De Novo NAD+ Synthesis by Oncogenic URI Causes Liver Tumorigenesis through DNA Damage. Krishna S. Tummala, Ana L. Gomes, Mahmut Yilmaz, Osvaldo Graña, Latifa Bakiri, Isabel Ruppen, Pilar Ximénez-Embún, Vinayata Sheshappanavar, Manuel Rodriguez- Justo, David G. Pisano, Erwin F. Wagner & Nabil Djouder. Cancer Cell (2014). doi: dx.doi.org/10.1016/j.ccell.2014.10.002
