Uno studio, pubblicato oggi in New England Journal of Medicine, annuncia l’efficacia di una terapia farmacologica di combinazione, nella riduzione del rischio di progressione del melanoma metastatico.
Lo studio, in doppio cieco, randomizzato, di fase 3, dimostra l’efficacia di dabrafenib orale (150 mg due volte al giorno) e trametinib orale (2 mg una volta al giorno), rispetto alla terapia di combinazione con dabrafenib per via orale (150 mg due volte al giorno) e placebo.
Tutti i pazienti arruolati allo studio, presentavano in fase di sperimentazione, un melanoma metastatico con mutazione nel gene BRAF V600E o V600K. Tra i pazienti oncologici con melanoma metastatico, circa il 40 per cento ha una mutazione del gene BRAF – un’anomalia che aiuta alcuni tumori come il melanoma, a crescere e diffondersi.
Guidati dal Professore Georgina Long del Melanoma Institute in Australia e dell’ University of Sydney, il team di ricerca ha dimostrato l’efficacia di terapie combinate, nel prolungare la vita e arrestare la progressione della malattia nei pazienti con tumori e con le mutazioni genetiche che resistono alle monoterapie.
“Mostriamo un significativo 25 per cento di riduzione del rischio di progressione della malattia con la combinazione di dabrafenib e trametinib, rispetto al singolo agente dabrafenib,” dice il Professore Long.
“Segnaliamo anche una significativa riduzione del 37 per cento del rischio di morte tra le persone che hanno ricevuto la terapia di combinazione rispetto alla monoterapia.
La ricerca riporta inoltre che due su tre pazienti (67%) trattati con la terapia di combinazione, ha avuto una risposta completa o parziale rispetto a uno su due pazienti (51%) trattati con monoterapia.
“Questo significa che un numero significativamente maggiore di pazienti trattati con la terapia di combinazione ha mostrato completa o parziale regressione del tumore rispetto ai pazienti che hanno ricevuto la monoterapia,” dice il Professore Long.
“A differenza della chemioterapia standard, le terapie BRAF-mirate sono progettate per interagire con molecole specifiche che fanno parte dei percorsi e dei processi utilizzati dalle cellule tumorali per crescere, dividersi e diffondersi nel corpo. Inoltre, questi farmaci mirati di nuova generazione, agiscono su bersagli molecolari specifici nelle cellule tumorali che sono stati identificati attraverso la ricerca, mentre la maggior parte delle chemioterapie standard, agiscono indiscriminatamente su tutte le cellule in rapida divisione. Queste terapie di combinazione sono progettate per colpire le vulnerabilità specifiche della cellula tumorale, mentre la maggior parte delle chemioterapie standard, sono state identificate attraverso tentativi ed errori. Inoltre, terapie mirate tendono ad avere un minor numero di effetti collaterali rispetto alla chemioterapia standard, perché fanno meno danni alle cellule normali. Gli studi sulle monoterapie BRAF-mirate rivelano che la metà dei pazienti iniziano a sviluppare una resistenza circa sei-sette mesi dopo l’inizio della terapia. Questo è il motivo per cui i ricercatori stanno conducendo studi clinici di terapie combinate che prendono di mira e interrompono i meccanismi che permettono alle cellule tumorali di resistere alle monoterapie” .
“Il nostro nuovo rapporto” conclude il Prof. Long, ” conferma l’evidenza di prove che le terapie mirate di combinazione, possono prolungare la vita ed arrestare la progressione della malattia tra le persone con cancro metastatico e che portano mutazioni genetiche che resistono ai trattamenti chemioterapici standard e monoterapie mirate”.
Fonte http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-09/uos-tct092714.php
