La terapia che ha come target la mutazione genetica BRAFV600E potrebbe inibire la crescita aggressiva del melanoma.
I ricercatori di Dartmouth hanno scoperto che la mutazione genetica BRAFV600E, frequente nel melanoma metastatico, non solo secerne una proteina che promuove la crescita delle cellule tumorali, ma può anche modificare la rete di cellule normali intorno al tumore per sostenere la progressione della malattia. Il Vemurafenib riduce questa interazione e suggerisce le possibili nuove opzioni per il trattamento del melanoma. I ricercatori riferiscono le loro conclusioni nell’articolo “”BRAFV600E melanoma cells secrete factors that activate stromal fibroblasts and enhance tumourigenicity”, nel British Journal of Cancer.
Autori dello studio sono il Dr. Chery A. Whipple, ricercatore associato presso la Facoltà di Medicina Geisel a Dartmouth e il dottor Constance Brinckerhoff , professore di Medicina e Biochimica presso Geisel e membro del Dartmouth-Hitchcock Norris Cotton Cancer Center .
“Avere come obiettivo le cellule tumorali con terapia specifica per ridurre le proteine secrete, può ridurre il comportamento aggressivo del tumore e inibire la progressione della malattia”.
Il melanoma, la forma più letale di cancro della pelle, è responsabile di oltre l’ 80 per cento di tutti i decessi per cancro della pelle e si diffonde facilmente ai linfonodi e altri organi. Mentre la fase precoce del melanoma è curabile, la fase successiva di crescita verticale (VGP) è spesso metastatica, con tempi di sopravvivenza media di meno di nove mesi. Il melanoma che progredisce in questa fase è spesso associato con la mutazione del gene BRAFV600E che si trova in circa il 50 per cento dei melanomi. Questa mutazione BRAF attiva determinati percorsi di enzimi che sono coinvolti in molti processi cellulari.
Grazie all’ utilizzo di tecniche di ingegneria genetica di linee cellulari di melanoma e modelli di xenotrapianti murini, i ricercatori hanno scoperto che le cellule BRAFV600E nel melanoma esprimono alti livelli di diverse citochine (proteine che agiscono sul sistema immunitario e possono essere utilizzate per aiutare il corpo a combattere il cancro) e metalloproteinasi della matrice – 1 ( MMP-1, MMP sono associate a vari processi, tra cui la riparazione dei tessuti e metastasi). Il loro studio suggerisce anche un legame meccanicistico tra BRAFV600E e MMP-1 che modifica la rete di cellule normali circostanti il melanoma, rendendo queste cellule “normali” di sostegno della crescita e sviluppo tumorale. Vemurafenib, un farmaco che si rivolge in particolare alla mutazione BRAFV600E, è in grado di ridurre l’espressione di alcune proteine essenziali per l’attivazione di questa interazione.
“I nostri dati mostrano che Vemurafenib è in grado di ridurre l’espressione di diverse proteine che sono essenziali per l’attivazione del microambiente tumorale (TME), il passo successivo sarà quello di verificare se Vemurafenib normalizza la TME, o impedisce la loro attivazione”, ha detto Whipple.
Per maggiori informazioni contattare Robin Dutcher
Fonte http://cancer.dartmouth.edu/about_us/newsdetail/71669/
