Il team di ricerca, guidato da Daniel Starczynowski, PhD, della divisione di Ematologia Sperimentale e Biologia dell’ Hospital Medical Center di Cincinnati, ha recentemente pubblicato i risultati della ricerca sulla rivista Cell Reports.
La sindrome mielodisplastica (MDS) si verifica quando le cellule del midollo osseo che formano il sangue, sono danneggiate causando un basso numero di piastrine, globuli rossi e bianchi.
In questo ultimo studio, i ricercatori dicono di aver individuato un driver di una forma incurabile nei pressi di SMD e LMA, chiamato 5q delezione (del 5q). Ciò si verifica quando il cromosoma 5 è mancante o eliminato.
Secondo Starczynowski, molte persone affette da AML e pazienti affetti da SMD, hanno un alto numero di blasti nel midollo osseo – cellule immature del sangue – così come altre mutazioni cromosomiche.
“Questi pazienti hanno prognosi molto sfavorevole, perché la malattia è molto resistente ai trattamenti disponibili, come la chemioterapia e le radiazioni “, dice Starczynowski. “Trovare nuove terapie è importante e questo studio identifica nuove possibilità terapeutiche”.
Targeting proteina p62 in rete NF-kB ‘ferma la crescita delle cellule leucemiche in modelli murini’
Per raggiungere i loro risultati, il team ha studiato modelli murini di delezione 5q AML / MDS e linee cellulari umane delle malattie.
Essi hanno scoperto che la riduzione di espressione di miR-146a – un gene presente nelle cellule del sangue – ha portato alla sovraespressione di una proteina chiamata p62 e l’attivazione di una stabile rete di segnalazione molecolare identificata come NF-kB.
Note sulla condizione:
- AML è più comune tra le persone anziane, con l’età media di insorgenza 66 anni
- AML è leggermente più comune tra le donne rispetto agli uomini
- La causa esatta di AML è sconosciuta, ma alcuni studi hanno indicato il fumo, l’esposizione a determinate sostanze chimiche e l’esposizione alle radiazioni come fattori di rischio per la malattia.
La proteina p62 è responsabile della regolazione del metabolismo cellulare ed è coinvolta nel rimodellamento e lo sviluppo di alcuni tumori, mentre la rete NF-kB è conosciuta per svolgere un ruolo nello sviluppo della leucemia.
La sovraespressione di p62 e l’attivazione di NF-kB, alimenta la crescita aggressiva e la sopravvivenza delle cellule leucemiche in entrambi i modelli di topo / MDS 5q di AML e linee cellulari umane, secondo i ricercatori.
Gli scienziati hanno cercato di bloccare l’attività di NF-kB in passato, nel tentativo di fermare lo sviluppo delle cellule leucemiche, ma senza alcun risultato.
In questo studio, Starczynowski e colleghi hanno provato ad agire al di fuori della proteina p62 in modelli di topo e linee cellulari umane. Essi hanno scoperto che questo ha fermato la crescita delle cellule leucemiche in modelli murini e ridotto il numero di colonie di cellule leucemiche nelle linee cellulari umane, dell’ 80%.
Sebbene questi risultati aprono la strada a nuove potenziali strategie di trattamento per SMD e LMA, Starczynowski avverte che i risultati nei modelli di mouse potrebbero non necessariamente essere riprodotti negli esseri umani.
Egli osserva che ulteriori ricerche sono necessarie per confermare questi risultati e determinare meglio i meccanismi alla base.
Fonte: American Cancer Society, what is myelodysplastic syndrome?, AML statistics, what is acute myeloid leukemia?, accessed 3 September 2014.
