I ricercatori dell’ UT Southwestern Medical Center hanno usato con successo un nuovo metodo di modifica genetica per correggere la mutazione che porta alla distrofia muscolare di Duchenne (DMD) in un modello di topo affetto dalla condizione.
La tecnica utilizzata si chiama CRISPR / Cas9 e può rimuovere precisamente una mutazione nel DNA, consentendo ai meccanismi di riparazione del DNA del corpo di sostituirlo con una copia normale del gene. Il vantaggio di questa tecnica rispetto alle altre tecniche di terapia genica è che può permanentemente correggere il “difetto” di un gene piuttosto che solo transitoriamente, aggiungerne uno “funzionale”, ha spiegato il dottor Eric Olson, Director of the Hamon Center for Regenerative Science and Medicine at UT Southwestern and Chairman of Molecular Biology.
Utilizzando CRISPR / Cas9, la squadra di Hamon Centro è stato in grado di correggere il difetto genetico nel modello murino di distrofia muscolare di Duchenne e prevenire lo sviluppo delle caratteristiche della malattia che causa debolezza muscolare progressiva e degenerazione, spesso insieme a complicazioni respiratorie e cardiache, nei ragazzi.
“I nostri risultati mostrano che CRISPR / Cas9 può correggere la mutazione genetica che porta alla distrofia muscolare di Duchenne, almeno nei topi”, hanno spiegato i ricercatori Eric Olson del Pogue Distinguished Chair in Research on Cardiac Birth Defects, Robert A. Welch Distinguished Chair in Science e Annie and Willie Nelson Professorship in Stem Cell Research.
“Nei topi con un solo sottoinsieme di cellule normali, abbiamo visto un miglioramento diffuso e progressivo della condizione, nel tempo e probabilmente questo riflette un vantaggio derivato dalle cellule normali e il loro contributo alla rigenerazione muscolare”.
” Questo risultato è molto importante per una possibile applicazione clinica di questo approccio in futuro. L’apparato muscolo scheletrico è il più grande dei tessuti del corpo umano e gli attuali metodi di terapia genica sono solo in grado di interessare una porzione del muscolo. Se il tessuto corretto può sostituire il muscolo malato, i pazienti possono ottenere maggiore beneficio clinico “.
Anche se la causa genetica della distrofia muscolare di Duchenne è nota da quasi 30 anni, non ci sono trattamenti che possono curare la condizione.Questa malattia causa la rottura delle fibre muscolari e le sostituisce con tessuto fibroso e / o grassi che provocano indebolimento graduale del muscolo.
DMD colpisce circa da 1 a 3,600, 000 di nascite maschili negli Stati Uniti, secondo i Centers for Disease Control (CDC). I sintomi iniziali comprendono difficoltà a correre e saltare e ritardi di sviluppo del linguaggio. La condizione può essere rilevata attraverso alti livelli di una proteina chiamata creatina chinasi nel flusso sanguigno ed è confermata dai test genetici.
“La modifica del genoma attraverso il sistema / Cas9 CRISPR non è attualmente possibile negli esseri umani. Tuttavia, attraverso avanzamenti nella tecnologia, essa potrà essere usata per sviluppare terapie per la distrofia muscolare di Duchenne, in futuro”, ha detto il dottor Olson.
“Al momento, abbiamo ancora bisogno di superare le sfide tecniche, in particolare per trovare modi migliori per fornire CRISPR / Cas9 al tessuto bersaglio”, ha aggiunto il dottor Olson. “Ma in futuro potremmo essere in grado di utilizzare questa tecnica terapeuticamente, per esempio per indirizzare direttamente e correggere la mutazione nelle cellule staminali muscolari e nelle fibre muscolari”.
La ricerca è stata pubblicata online sulla rivista Science.
L’obiettivo del Centro è quello di comprendere i meccanismi di base per la formazione dei tessuti e degli organi e quindi di utilizzare tale conoscenza per rigenerare, riparare e sostituire i tessuti danneggiati dall’invecchiamento e lesioni.
Le malattie degenerative del cuore, cervello e altri tessuti sono la principale causa di morte e disabilità nel mondo. La medicina rigenerativa rappresenta una nuova frontiera nel campo della scienza e cerca di capire la base meccanicistica dell’ invecchiamento dei tessuti, la riparazione e la rigenerazione e di sfruttare queste conoscenze per migliorare la salute umana.
La ricerca è stata sostenuta da sovvenzioni dal National Institutes of Health e Robert A. Welch Foundation.
Fonte http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-08/usmc-nge081414.php
