Nella foto: la superficie di un calcolo renale con cristalli di ossalato di calcio.
Chiunque abbia sofferto di calcoli renali è profondamente consapevole della mancanza di farmaci per trattare la condizione che spesso provoca dolori lancinanti.
Un nuovo studio sui topi, tuttavia, suggerisce che una classe di farmaci approvati per il trattamento della leucemia e dell’epilessia, può anche essere efficace contro i calcoli renali, secondo i ricercatori della Washington University School of Medicine a St. Louis.
Questi farmaci sono inibitori delle deacetilasi istoniche, o inibitori HDAC in breve. I ricercatori hanno scoperto che due di loro – Vorinostat e Tricostatina A – favoriscono bassi livelli di calcio e magnesio nelle urine. Sia il calcio che il magnesio, sono componenti chiave dei calcoli renali.
La ricerca è stata pubblicata online sul Journal of American Society of Nephrology.
“Siamo fiduciosi che questi farmaci possano sciogliere i calcoli renali grazie ai loro effetti sulla riduzione di calcio e magnesio”, ha spiegato l’autore senior dello studio, Jianghui Hou, PhD, assistente professore di medicina. “Nei topi, abbiamo ottenuto effetti strabilianti con una frazione del dosaggio utilizzato per trattare la leucemia e senza significativi effetti collaterali”.
La maggior parte dei calcoli renali si formano quando l’urina diventa troppo concentrata, permettendo al calcio e magnesio di cristallizzare. L’Intenso dolore si sviluppa quando i calcoli restano bloccati nel tratto urinario e bloccano il flusso di urina.
La dieta può svolgere un ruolo importante nella condizione. Non bere abbastanza acqua o consumare una dieta con troppo sale, che promuove il rilascio di calcio nelle urine, aumenta il rischio di calcoli. Alcune persone sono geneticamente inclini a sviluppare calcoli renali e rilasciano naturalmente troppo calcio nelle urine.
In genere, i medici raccomandano di bere molta acqua per aiutare a il passaggio dei calcoli renali attraverso l’appartao urinario.Tiazidici, un tipo di farmaco usato per trattare la pressione alta, a volte è prescritto per trattare i calcoli perché riduce il calcio nelle urine. Ma il farmaco aumenta anche il magnesio nelle urine che contrasta la sua efficacia contro i calcoli renali.
Nel nuovo studio, Hou ed i suoi colleghi hanno dimostrato che Vorinostat, approvato per il trattamento della leucemia e dell’epilessia e tricostatina A, un farmaco antifungino, mimano un processo naturale nel rene che riassorbe calcio e magnesio nelle urine.
I reni, oltre a filtrare i rifiuti dal sangue nelle urine, svolgono un ruolo essenziale nel recupero di minerali di cui il corpo ha bisogno per svolgere le funzioni di base della vita. Normalmente, calcio e magnesio nel sangue sono filtrati nell’urina e poi riassorbiti all’interno del sangue, a seconda delle necessità del corpo di questi minerali essenziali.
I primi lavori di Hou hanno dimostrato che questo processo è fortemente dipendente dall’attività di un gene chiamato claudina-14 . Quando claudina-14 è inattivo, il sistema di filtraggio del rene funziona normalmente, ma quando questo gene si attiva, calcio e magnesio sono bloccati e non riescono a confluire nel sangue.
L’espressione del gene è controllata da due frammenti di RNA, secondo una precedente ricerca di Hou.
Come parte del nuovo studio, Hou ei suoi colleghi hanno scoperto che Vorinostat e Tricostatina A non agiscono direttamente su claudina-14, ma imitano queste molecole di micro-RNA, mantenendo l’attività del gene sotto controllo.
Nei topi, piccole dosi di Vorinostat, per esempio, hanno ridotto i livelli di calcio nelle urine di oltre il 50 per cento ed i livelli di magnesio di oltre il 40 per cento. Risultati simili sono stati osservati anche con Tricostatina A.
“Le cellule del rene si sono dimostrate molto sensibili al farmaco”, ha spiegato Hou.”Abbiamo utilizzato un ventesimo della dose normalmente utilizzata nell’uomo e raggiunto risultati significativi. Ora vogliamo testare il farmaco in studi clinici per i pazienti con calcoli renali “.
“Questo studio fornisce la prova di principio che gli inibitori HDAC regolano la stessa via che conduce alla formazione di calcoli renali”, ha concluso il ricercatore.
Fonte https://news.wustl.edu/news/Pages/27237.aspx
