Una nuova ricerca solleva la prospettiva che alcuni malati con tumori aggressivi, possono beneficiare di una classe di farmaci anti-infiammatori utilizzati per trattare l’artrite reumatoide.
Studiando il cancro al seno triplo-negativo, i ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis hanno scoperto che alcuni tumori aggressivi utilizzano un percorso antivirale che sembra guidare l’infiammazione, ampiamente riconosciuto per il suo ruolo nel cancro, artrite reumatoide e altre malattie infiammatorie.
I tumori che attivano questo particolare percorso antivirale hanno sempre forme disfunzionali di proteine p53 e ARF, entrambe codificate da geni noti per essere molto mutati in diversi tipi di cancro. I ricercatori hanno trovato che i due geni si compensano reciprocamente: se entrambi sono mutati ed i tumori che si formano sono più aggressivi.
Quando entrambi i geni vengono “persi” e il percorso antivirale viene attivato, i pazienti possono trarre beneficio da una classe di farmaci anti-infiammatori chiamati inibitori JAK, attualmente prescritti per l’artrite reumatoide.
I ricercatori riferiscono i loro risultati in un recente numero della rivista Cell Report.
Fino ad ora gli scienziati hanno ritenuto che ARF, noto per essere espresso in alcuni tumori con p53 mutato, non fosse funzionale in questo scenario, ma i ricercatori, in questo nuovo studio, hanno dimostrato che in assenza di p53, ARF contribuisce allo sviluppo del tumore più aggressivo.
“Probabilmente è inesatto dire che ARF sostituisce completamente p53, che è un soppressore del tumore solido in molteplici modi”, ha detto l’autore senior Jason D. Weber, PhD, professore associato di medicina. « Ma sembra che il sistema cellulare abbia istituito una sorta di backup con ARF. Non sorprende che questi due geni soppressori siano i più altamente mutati nel cancro poichè sono il backup gli uni degli altri ed i tumori più aggressivi si formano quando si ” perdono” entrambi “.
Weber ed i suoi colleghi hanno studiato il cancro al seno triplo-negativo, perché questi tumori spesso mostrano mutazioni sia in p53 che in ARF.
In un’individuazione che Weber ha definito sorprendente, i ricercatori hanno dimostrato che la maggior parte dei tumori triplo-negativi privi di p53 e ARF, a loro volta attivano un percorso coinvolto nella risposta immunitaria innata, all’infezione virale.
Weber spiega: “Siamo interessati a studiare se questa risposta antivirale corrisponde alla creazione di un ambiente locale di infiammazione che supporta i tumori più aggressivi”.
Weber ed i suoi colleghi, che sapevano che una famiglia di proteine di segnalazione nota come JAK è a monte della via antivirale, hanno mostrato che essa guida la crescita tumorale.
“Ci sono inibitori di JAK in uso per l’artrite reumatoide e in fase di sperimentazione contro una serie di altre condizioni”, ha detto Weber. ” I nostri dati suggeriscono che questi farmaci anti-infiammatori possono essere un modo per trattare alcuni pazienti mancanti sia di p53 che di ARF”.
” Questi farmaci potenzialmente potrebbero beneficiare i pazienti in cui entrambi i geni vengono persi ” ha aggiunto Weber. ” Se uno o entrambi p53 e ARF sono presenti, questa via antivirale non è attiva e quindi non gioca un ruolo nel guidare la crescita tumorale “.
Weber e il suo team, sta collaborando con specialisti del cancro del polmone, della mammella e del cancro del pancreas per identificare i pazienti con mutazioni in entrambi i geni e per scoprire se tali pazienti potrebbero trarre beneficio da inibitori di JAK.
Fonte https://news.wustl.edu/news/Pages/27051.aspx
