Grande successo della ricerca: un meccanismo che consente lo sviluppo di resistenza ai farmaci nella leucemia mieloide acuta (AML), portando così alla recidiva, è stato identificato da Kathy Borden dell’University of Montreal’s Institute for Research in Immunology and Cancer (IRIC) e dai suoi collaboratori. Kathy Borden è ricercatore presso l’ IRIC e professore al Dipartimento di Patologia e Biologia Cellulare.
Lo sviluppo di resistenza ai farmaci è uno dei principali problemi in oncologia clinica e la causa della recidiva in molti pazienti.
La nuova scoperta, recentemente pubblicata sulla prestigiosa rivista scientifica Nature, rappresenta un importante passo avanti nella lotta contro la leucemia mieloide acuta, una delle forme più letali di leucemia, perché suggerisce immediatamente strategie per superare la resistenza ai farmaci. Inoltre, il tipo di farmacoresistenza identificato è probabilmente implicato in altri tipi di cancro e un nuovo trattamento, sulla base di questi risultati, potrebbero avere vaste applicazioni nella cura del cancro.
Un precedente lavoro del team del professor Borden, aveva indicato che l’uso di ribavirina, un composto che è stato originariamente sviluppato come un farmaco antivirale, poteva tradursi in benefici reali per alcuni malati di cancro. Con il supporto del The Leukemia & Lymphoma Society degli Stati Uniti, un primo studio clinico con la ribavirina per il trattamento di pazienti con LMA con scarsa prognosi, è stato eseguito sotto la supervisione del Dr. Sarit Assouline e del Dr. Wilson Miller della Segal Cancer Center presso il Jewish General Hospital a Montréal.
“Questo primo studio clinico ha dato risultati estremamente promettenti nella maggior parte dei pazienti, senza significativa tossicità correlata al trattamento. Tuttavia, come spesso accade quando si utilizza un solo farmaco, tutti i pazienti alla fine recidivano”, ricordano il Drs. Assouline e Miller.
Nel loro recente articolo, i ricercatori descrivono perché, nella maggior parte dei pazienti, la ribavirina, nonche la citarabina farmaci chemioterapici standard (Ara-C), alla fine diventano inefficaci. ” Studiando la resistente ai farmaci delle cellule tumorali di pazienti con LMA e tumori della testa e del collo, abbiamo scoperto che un gene chiamato” GLI1 “è drammaticamente iperattivo in queste cellule”, spiega Hiba Zahreddine, del laboratorio di Kathy Borden e primo autore dell’ articolo sulla rivista Nature. “Con l’aiuto dei nostri colleghi della Pharmascience Inc., siamo stati poi in grado di dimostrare che questo si traduce in un cambiamento chimico specifico per i farmaci, che impedisce la loro tossicità nei confronti delle cellule tumorali”, continua il professor Borden.
Fortunatamente, i farmaci che inibiscono l’attività di GLI1 sono attualmente disponibili e gli scienziati hanno dimostrato che questi farmaci potrebbero rendere le cellule tumorali nuovamente sensibili alla ribavirina. Si spera che, quando usati in combinazione con la ribavirina (o chemioterapia standard), questi farmaci impediscano la recidiva nei pazienti. Il team ha ora ricevuto l’approvazione della Health Canada per intraprendere un nuovo studio clinico per testare la combinazione dei due farmaci, in pazienti con LMA.
Come parte della partnership di ricerca con l’ Université de Montréal, Pharmascience Inc. continuerà a produrre e fornire la ribavirina necessaria per questo studio clinico. “Se questo nuovo approccio ha successo, potrebbe avere applicazioni molto vaste in quanto la ribavirina è efficace contro il 30% di tutti i tumori inclusi alcuni tipi di tumore al seno, prostata, colon, stomaco e della testa e del collo, oltre a tumore come AML “, spiega Morris Goodman, co-fondatore e Presidente del Consiglio di Pharmascience Inc.
Fonte The sonic hedgehog factor Gli1 imparts drug resistance through inducible glucuronidation
Nature 28 mai 2014
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