I ricercatori riferiscono la scoperta di una molecola che inibisce la ripartizione dell’ insulina nei topi affetti da diabete di tipo 2.
Il composto, ha riferito oggi la rivista Nature, blocca un enzima insulino degradante chiamato IDE, nei topi. “Se si inibisce l’enzima che scompone l’insulina, i livelli di insulina nel corpo dovrebbero essere più alti e la glicemia dovrebbe essere inferiore”, dice David Liu, un biologo chimico presso la Harvard University di Cambridge, Massachusetts. E poichè le persone con diabete di tipo 2 tendono ad avere bassi livelli di insulina, la scoperta potrebbe portare a nuovi modi di trattare la malattia.
Segnalata per la prima volta 65 anni fa, IDE si è dimostrato difficile da inibire. La maggior parte dei potenziali candidati erano troppo instabile per durare nel corpo o mancava la specificità per bloccare IDE, senza bloccare altre proteine importanti.
Liu ha collaborato con il suo collega Alan Saghatelian e con gli altri ricercatori per programmare una vasta gamma di molecole che fossero stabili e specifiche. Essi hanno poi testato gli effetti della molecola preferibilmente candidata in topi magri e obesi, a cui era stato somministrato il glucosio.
Come previsto, i livelli di zucchero nel sangue sono scesi più rapidamente nei topi che hanno ricevuto l’inibitore rispetto ai topi di controllo, indipendentemente se i topi erano magri o obesi. Ma il team ha anche scoperto qualcosa di sorprendente: l’inibitore IDE ha avuto l’effetto opposto quando i topi sono stati iniettati con glucosio piuttosto che averlo ingerirlo.
Risultati inattesi
Liu ei suoi colleghi suggeriscono che la ragione delle diverse risposte potrebbe essere che IDE colpisce anche altri due ormoni intestinali che regolano lo zucchero nel sangue: Amylin e glucagone. Ad esempio, i topi che hanno ricevuto l’inibitore avevano più alti livelli di glucagone, un ormone che aumenta i livelli di zucchero nel sangue, dopo l’iniezione di glucosio.
” Tuttavia, i topi che ingeriscono il glucosio tendono ad avere livelli di insulina molto più elevati rispetto ai topi che vengono iniettati con esso “, dice Liu.
Daniel Drucker, un endocrinologo presso l’Università di Toronto in Canada, afferma che i risultati sono entusiasmanti, ma è preoccupato che gli effetti dell’inibitore sul glucagone potrebbero urtare la sua utilità nel trattamento del diabete. ” La principale domanda senza risposta”, dice il ricercatore, ” è ‘cosa succede con l’inibizione cronica?’. I livelli di glucagone potrebbero essere elevati “.
Ma Liu rimane ottimista. «Probabilmente si potrebbe puntare ad un inibitore IDE di breve durata che viene assunto prima di un pasto,” dice. ” La maggior parte di noi non inietta il pranzo per consumarlo !”.