Un gruppo di ricerca della Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center riferisce che inibendo completamente una singola proteina si arresta la crescita del cancro al pancreas, una malattia altamente letale e senza una terapia efficace.
Lo studio, che sarà pubblicato il 6 maggio in Science Signaling , dimostra in modelli animali e in cellule tumorali umane che sopprimendo la proteina Yap-associata si blocca qualsiasi ulteriore crescita del cancro.
“Crediamo che questo sia il vero tallone d’Achille del cancro al pancreas, ossia la soppressione di Yap che sembra essere l’interruttore critico che promuove la crescita e progressione del cancro”, dice il ricercatore Chunling Yi, PhD, un assistente professore di oncologia presso la Georgetown Lombardi.
Yi ha aggiunto che, poiché Yap è sovra-espresso in altri tumori, come i tumori del polmone, del fegato e dello stomaco, i ricercatori stanno già lavorando su farmaci a piccole molecole che inibiscono l’attività della proteina e sulle sue molecole partnering.
Lo studio è stato condotto in modelli murini di adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC), che rappresenta il cinque per cento dei cancri pancreatici umani. Questi topi hanno una mutazione nel gene KRAS, così come una mutazione nel loro gene p53. “Più del 95 per cento dei pazienti affetti da cancro del pancreas hanno una mutazione di KRAS e circa il 75 per cento hanno una mutazione in p53, quindi questi topi forniscono un modello naturale della malattia umana”, dice il ricercatore.
Poichè è molto difficile inventare farmaci che colpiscono sia KRAS che p53, in questo studio i ricercatori hanno cercato altri potenziali bersagli coinvolti nella crescita incontrollata del cancro del pancreas.
Essi hanno scoperto che Yap è sovra-espressa in entrambi i modelli del mouse e campioni umani di PDAC e hanno scoperto che la mutazione KRAS attivata da Yap è presente nella maggior parte dei casi di cancro del pancreas. ” La mutazione KRAS utilizza Yap per lo sviluppo delle cellule tumorali, così bloccando Yap si disinnesca l’attività del gene mutato”, spiega Yi.
Yap disinserisce anche l’attività dell’oncogene p53, anche se il legame tra p53 e Yap non è ancora noto.
“KRAS e p53 sono i due dei geni più mutati nei tumori umani, quindi la nostra speranza è che un farmaco che inibisce Yap possa essere efficace nei pazienti con cancro del pancreas – che hanno entrambe le mutazioni – e in altri tipi di tumore con una o entrambe le mutazioni”, conclude Yi .
Fonte EurekAlert
