Ogni anno, più di 25.000 americani sono diagnosticati con mieloma multiplo, una forma di cancro del sangue che spesso sviluppa la resistenza alle terapie.
I ricercatori della Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center hanno segnalato risultati promettenti di una nuova terapia di combinazione che potrebbe superare l’ostacolo della resistenza nel mieloma multiplo.
Mentre diversi farmaci sono efficaci contro il mieloma multiplo, compreso l’inibitore del proteasoma bortezomib, ma le cellule di mieloma multiplo sono spesso in grado di sopravvivere aumentando la produzione di una proteina nota come Mcl-1.
Mcl-1 regola una serie di processi che promuovono la sopravvivenza delle cellule ed è implicata nella resistenza ai farmaci anti-mieloma che inizialmente erano efficaci.
Il team di ricercatori guidati da Xin Yan Pei, MD, Ph.D. e Steven Grant, MD, ha recentemente pubblicato i risultati di uno studio sulla rivista PLoS ONE, dimostrando che una nuova combinazione di farmaci riduce Mcl-1 e interrompe le sue interazioni con altre proteine, causando efficacemente la morte delle cellule del mieloma multiplo. La terapia combina un tipo di farmaco noto come inibitore Chk1, con un altro chiamato inibitore MEK. L’ inibitore Chk1 impedisce alle cellule di arrestare fasi del ciclo cellulare che facilitano la riparazione del danno al DNA, mentre l’ inibitore MEK impedisce alle cellule di attivare una varietà di proteine che regolano i processi di riparazione del DNA.
Il Prof. Pei, docente presso il Dipartimento di Medicina Interna della Scuola di Medicina VCU, spiega: “Combinando un inibitore Chk1, con un inibitore di MEK, abbiamo sviluppato una soltanto di un numero limitato di strategie indicate per eludere la resistenza terapeutica causata da elevati espressioni di Mcl-1”
In esperimenti di laboratorio, gli scienziati hanno applicato la sovraespressione di Mcl-1 alle cellule di mieloma multiplo umano. Essi hanno scoperto che questo ha provocato lo sviluppo della resistenza delle cellule a bortezomib, ma non è riuscita a proteggerle dal regime contenente gli inibitori Chk1/MEK. Inoltre, la terapia di combinazione è stata in grado di superare completamente la resistenza dovuta a fattori microambientali associati con aumentata espressione di Mcl-1.
Il microambiente di una cellula è costituito da cellule circostanti e fluidi in cui risiedono e la comunicazione tra le cellule tumorali e le cellule circostanti può influenzare significativamente la resistenza. Mcl-1 svolge un ruolo chiave in questa comunicazione, facilitando eventi che promuovono la sopravvivenza della cellula tumorale.
“Non solo la terapia di combinazione è stata efficace contro le cellule di mieloma multiplo, ma soprattutto non ha danneggia le cellule normali del midollo osseo, aumentando la possibilità di selettività terapeutica”, dice Grant, autore principale dello studio, insieme a Shirley Carter Olsson e Sture Gordon Olsson Sedia del Cancer Research e direttore associato per la ricerca traslazionale e programma del Developmental Therapeutics a VCU Massey Cancer Center. “Siamo fiduciosi che questa ricerca porterà a migliori terapie per il mieloma multiplo e contribuirà a rendere le attuali terapie più efficaci per superare la resistenza causata da Mcl-1”.
I ricercatori hanno iniziato le discussioni con i ricercatori clinici e produttori di farmaci, con la speranza di sviluppare una sperimentazione clinica e testare la combinazione di inibitori Chk1 e MEK, in pazienti con mieloma multiplo refrattario.
Fonte: http://www.plosone.org/article/info% 3Adoi% 2F10.1371% 2Fjournal.pone.0089064
