I ricercatori hanno scoperto che PLAC8 stimola le cellule normali nel rivestimento del colon per aiutare a il cancro al colon a diffondersi.
PLAC8, una proteina che fino ad ora è stata poco compresa, sembra giocare un ruolo chiave nella diffusione – o metastasi – del cancro colon-retto o cancro del colon.
Precedenti ricerche hanno già scoperto che PLAC8 è legata al cancro del colon. Ora, in un nuovo studio pubblicato sulJournal of Clinical Investigation, i ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis, MO, e Vanderbilt University Medical Center di Nashville, TN, rivelano che la proteina induce le cellule normali di rivestimento del colon al cambiamento in uno stato che aiuta a diffondere il cancro del colon.
Co-autore della ricercaLilianna Solnica-Krezel, professore e capo del Dipartimento di Biologia dello Sviluppo di Washington, ha detto:
“Sapevamo che i livelli di questa proteina sono elevati nel cancro del colon Ora abbiamo mostrato che cosa PLAC8 può fare “.
Quando il team ha confrontato le firme genetiche dei due tipi tridimensionali di cellule del cancro del colon, ha trovato che i ciuffi spinosi, che formavano i tumori più aggressivi, avevano più alti livelli di espressione di PLAC8.
” In zebrafish normale, PLAC8 è presente sul rivestimento interno dell’intestino. Abbiamo notato PLAC8 è fortemente espressa nei primi embrioni di zebrafish”.
Il team ha anche scoperto che quando c’è troppa proteina PLAC8, gli embrioni di zebrafish si sviluppano in modo anomalo – le cellule si muovono più lentamente causando forme del corpo anormali e altri difetti.
Hanno notato che i difetti di crescita causati da un eccesso PLAC8 sono simili a quelle che sorgono quando la proteina E-caderina è mutata.
E-caderina è situata sulla superficie delle cellule e ha il compito di tenerle unite. La quantità di questa proteina è fondamentale per il movimento delle cellule – troppo o troppo poca, ha un effetto negativo sulla mobilità delle cellule.
E-caderina è anche importante per il mantenimento dell’epitelio, un tessuto lastriforme che forma il rivestimento di organi, compreso l’intestino. Se non c’è abbastanza E-codeina, l’epitelio comincia a trasformarsi in un altro tessuto chiamato mesenchima, in cui le cellule sono associate più liberamente e circondate da un grande matrice extracellulare.
Durante questa transizione epiteliale-mesenchimale, l’intestino perde la sua struttura lastriforme, consentendo alle cellule di migrare più facilmente.
Alcune di queste transizioni sono una parte normale dello sviluppo precoce in cui le cellule devono essere in grado di viaggiare in diverse parti dell’organismo in via di sviluppo per produrre nuovi tessuti e organi.
Tuttavia, questo non è ciò che si vuole nel cancro: le cellule tumorali viaggiano facilmente vero altre parti del corpo per creare nuovi siti e crescere lì.
L’influenza di E-caderina su queste transizioni è stata ben analizzata”, dice il Prof. Solnica-Krezel. ” Ma questo nuovo studio è il primo a suggerire che PLAC8 potrebbe regolamentare E-caderina: troppo PLAC8 provocala riduzione dei livelli di E-caderina e questi bassi livelli di E-caderina sono associati con il movimento anormale delle cellule”.
I ricercatori hanno trovato indicatori simili di eccesso PLAC8 in tumori del cancro del colon umani
Nella parte finale dello studio, il team ha osservato il ruolo di PLAC8 nei tumori del colon. Hanno trovato molte delle caratteristiche molecolari che hanno osservato nelle transizioni epitelio-mesenchimale quando c’era troppo PLAC8 negli embrioni di zebrafish. Queste stesse caratteristiche molecolari sono state trovate sui bordi dei tumori colorettali umani.
Essi suggeriscono che PLAC8 potrebbe essere un nuovo bersaglio per i farmaci contro il cancro, per esempio, bloccando il suo effetto.
Per ora, il Prof. Solnica-Krezel spiega che il valore principale dello studio è quello di aiutare nella prognosi: i tumori con elevati livelli di PLAC8 sono i più aggressivi.
Lo studio è stato sponsorizzato dal National Institutes of Health (NIH).
