Un nuovo potenziale bersaglio terapeutico per controllare la glicemia alta è stato scoperto dagli scienziati dell’ UT Southwestern Medical Center.
I ricercatori hanno dimostrato che molecole lipidiche chiamate acidi fosfatidici aumentano la produzione di glucosio nel fegato. Questi risultati suggeriscono che l’inibizione o la riduzione della produzione di acidi fosfatidici può fare il contrario.
“Questo studio stabilisce un ruolo degli acidi fosfatidici nel migliorare la produzione di glucosio da parte del fegato e individua enzimi coinvolti nella sintesi degli acidi fosfatidici, come potenziali bersagli farmacologici”, ha spegato il dottor Anil Agarwal, Professore di Medicina Interna e autore senior dello studio pubblicato in The Journal of Biological Chemistry.
Queste scoperte sono state realizzate studiando un modello murino di lipodistrofia, una malattia metabolica rara in cui il corpo è privo di grasso. I pazienti affetti da lipodistrofia spesso sviluppano il diabete e accumulano grasso nel fegato a causa di uno squilibrio nella capacità del corpo di regolare correttamente lipidi e glucosio. Il gene causale,AGPAT2 , che è coinvolto nella sintesi di acido fosfatidico e trigliceridi, è stato rimosso nei roditori con conseguente lipodistrofia generalizzata. Il team di ricerca ha quindi esaminato l’impatto che questa manipolazione genetica ha avuto sugli acidi fosfatidici e la produzione di glucosio.
“Ci aspettavamo che i livelli di acidi fosfatidici sarebbero diminuiti. Tuttavia, esaminando i fegati di questi topi lipodistrofici abbiamo inaspettatamente trovato alti livelli di questa classe di lipidi”, ha detto il Dott. Agarwal, che ha portato alla identificazione di nuovi bersagli coinvolti nel produzione di acidi fosfatidici.
L’accumulo di queste molecole lipidiche è dovuto ad un aumento dei livelli di due enzimi nel fegato, diacilglicerolo chinasi e fosfolipasi D. I ricercatori hanno anche scoperto un marcato aumento della produzione di glucosio nel fegato di topi lipodistrofici.
La mancanza di segnalazione dell’insulina normale in questi topi lipodistrofiche ha portato alla produzione illimitata di acido fosfatidico, ha spiegato il Dr. Agarwal, contribuendo allo sviluppo di iperglicemia o glicemia alta.
Oltre a rivelare una nuova terapia potenziale per il trattamento del diabete, i risultati dello studio potrebbero avere implicazioni nella comprensione di come si sviluppa il cancro. Livelli elevati di acido fosfatidici possono svolgere un ruolo importante in una via metabolica che fornisce energia alle cellule tumorali.
Il Dott. Shireesha Sankella, un ricercatore post-dottorato presso la Divisione di Nutrizione e Malattie Metaboliche, ha ora intenzione di testare gli inibitori di chinasi diaclyglycerol e fosfolipasi D in cellule in coltura e negli animali, per comprendere i meccanismi molecolari che aumentano la produzione di glucosio da acidi fosfatidici nel fegato e cellule tumorali.
Fon te Journal of Biological Chemistry , 2014; 289 (8): 4762 DOI: 10,1074 / jbc.M113.530998