Scoperto nuovo gene per il disturbo bipolare

Durante tutto il corso della vita, circa l’uno per cento della popolazione soffre di disturbo bipolare, conosciuto anche come malattia maniaco-depressiva. I pazienti subiscono un vero e proprio ottovolante di emozioni. Le cause della malattia non sono ancora pienamente comprese, ma oltre a trigger psicologici, fattori genetici giocano un ruolo importante nel suo sviluppo. “Non c’è un solo gene che ha un effetto significativo sullo sviluppo del disturbo bipolare,” dice il Prof. Dr. Markus M. Nöthen, Direttore dell’Istituto di Genetica Umana dell’Università di Bonn Hospital. ” Molti geni differenti sono evidentemente coinvolti e questi geni lavorano insieme con i fattori ambientali in modo complesso.”

Una ricerca senza precedenti in tutto il mondo

Negli ultimi anni, gli scienziati dell’Istituto di Genetica Umana sono stati già coinvolti nella decodificazione di diversi geni associati al disturbo bipolare. I ricercatori che lavorano con il Prof. Marcella Rietschel presso l’Istituto Centrale di Salute Mentale di Mannheim, Prof. Dr. Markus M. Nöthen presso l’Università di Bonn Hospital e Prof. Dr. Sven Cichon presso l’Università di Basilea Hospital, stanno utilizzando un numero senza precedenti di pazienti in una collaborazione di ricerca internazionale. I nuovi dati genetici provenienti da 2266 pazienti con disturbo maniaco-depressivo e 5028 persone di controllo sono stati ottenuti, fusi e analizzati con i dati esistenti. In totale, i dati sul materiale genetico di 9.747 pazienti sono stati confrontati con i dati di 14.278 persone sane. “L’indagine dei fondamenti genetici del disturbo bipolare su questa scala è unica in tutto il mondo, fino ad oggi”, dice il Prof. Rietschel dell’Istituto Centrale di Salute Mentale di Mannheim.

La ricerca di geni coinvolti nel disturbo bipolare è come cercare un ago in un pagliaio. “I contributi di singoli geni sono così piccoli che normalmente non possono essere identificati in ‘rumore di fondo’ di differenze genetiche”, spiega il Prof. Cichon dell’ Università di Basilea Hospital. Solo quando il DNA derivato da un gran numero di pazienti con disturbo bipolare è stato confrontato con  il materiale genetico di un numero altrettanto grande di persone sane, sono state confermate differenze statisticamente valide. Tali regioni sospette che indicano una malattia sono conosciute dagli scienziati come “geni candidati”.

Utilizzando metodi di analisi automatizzati, i ricercatori hanno registrato circa 2,3 milioni di diverse regioni del materiale genetico dei pazienti e dei comparatori, rispettivamente.

La valutazione successiva, utilizzando metodi biostatistici, ha rivelato un totale di cinque regioni a rischio sul DNA, associate al disturbo bipolare. 

Due di queste regioni sono state scoperte di recente: Il gene “ADCY2” sul cromosoma cinque e la cosiddetta regione “MIR2113-POU3F2” sul cromosoma sei. Le regioni a rischio “ANK3”, “ODZ4” e “TRANK1” sono già state descritte in studi precedenti. “Queste regioni del gene sono state, però, statisticamente meglio confermate nella nostra inchiesta – e il loro collegamento con disturbo bipolare è diventato ancora più chiaro”, dice il Prof. Nöthen.

I ricercatori sono particolarmente interessati alla regione del gene appena scoperto “ADCY2”. “Questo si adatta molto bene con le osservazioni che il trasferimento del segnale in alcune regioni del cervello è compromesso nei pazienti con disturbo bipolare”, spiega il genetista  dell’Università di Bonn Hospital. Con la loro ricerca di regioni genetiche, gli scienziati stanno gradualmente chiarendo le cause del disturbo bipolare.

Fonte  Nature Communications , 2014; 5 DOI: 10.1038/ncomms4339