Malattia di crohn: identificata possibile chiave di resistenza ai farmaci .
Circa due terzi dei 700.000 americani che vivono con la malattia di Crohn, una malattia autoimmune che può sconvolgere l’intero tratto gastrointestinale, richiederà un intervento chirurgico ad un certo punto della vita.
I pazienti ed i medici si rivolgono all’ intervento chirurgico dopo che un paziente sviluppa la resistenza ai trattamenti correnti, come gli steroidi.
Gli scienziati del campus del The Scripps Research Institute (TSRI) in Florida, hanno identificato un piccolo sottogruppo di cellule immunitarie che possono svolgere un ruolo importante nello sviluppo della malattia di Crohn in generale e nella resistenza steroidi associata a malattia specifica.
Lo studio, pubblicato questa settimana in anticipo nell’ edizione online del Journal of Experimental Medicine, si è concentrato sulle cellule Th17, parte di una famiglia di globuli bianchi che sono stati implicati in numerose malattie autoimmuni, tra cui il morbo di Crohn.
Nel nuovo studio, i ricercatori hanno trovato che un sottogruppo di cellule TH17 nell’uomo, esprime il multidrug trasportatore MDR1 e che queste cellule sono collegate ad infiammazione nei pazienti affetti da Crohn. MDR1-una protreina famosa per la promozione di farmaco-resistenza nei tumori, può anche agire come un fattore di resistenza agli steroidi in cellule T, specialmente in ambienti difficili, quali la mucosa dell’intestino dei pazienti con malattia di Crohn.
“Il nostro studio è il primo ad identificare e caratterizzare questo unico pro-infiammatorio subset di cellule T,” ha detto il biologo Mark Sundrud, un professore assistente TSRI che ha condotto lo studio. “Siamo stati in grado di ottenere queste cellule direttamente da tessuto danneggiato asportato dai pazienti affetti da Crohn e abbiamo scoperto che queste cellule pro-infiammatorie sono una sovra-espressione di geni che contribuiscono alla malattia.”
Negli individui sani, solo circa il 5 al 10 per cento delle cellule T CD4 + esprimono TH17-MDR1.Al contrario, lo studio ha trovato che le cellule T CD4 + sono presenti nel tessuto infiammato prelevato da pazienti affetti da Crohn e quasi il 60 per cento erano cellule MDR1 + TH17.
Lo studio ha mostrato che queste cellule sono resistenti sia agli steroidi naturali che sintetici, una classe di farmaci considerata una prima linea di difesa contro la maggior parte delle malattie autoimmuni.
“Se una cellula T esprime MDR1, è probabile che abbia un vantaggio sleale rispetto alla crescita delle cellule T circostanti”, ha spiegato Sundrud. “Se esposto a steroidi, questo sottogruppo di cellule sopravvivere e prosperare”.
Anche se non è chiaro se queste cellule pro-infiammatorie diventano più prominente nei pazienti nel corso del tempo, questi risultati suggeriscono che il trattamento con steroidi stesso può essere direttamente responsabile dell’ accumulo di queste cellule nei pazienti affetti da Crohn.
Sundrud ed i suoi colleghi stanno continuando ad indagare.
Il primo autore dello studio è Radha Ramesh di Tempero Pharmaceuticals.
Fonte http://jem.rupress.org/content/early/2013/12/30/jem.20130301.full
