Un team di cancro ricerca presso l’Università del Wisconsin-Madison ha identificato una proteina che può essere il principale colpevole della diffusione di metastasi al cervello che originano dal cancro al seno.
Le metastasi al cervello sono una complicazione terribile del carcinoma mammario avanzato, con una prognosi infausta e poche opzioni di trattamento. La diffusione del cancro al cervello resta spesso inosservata fino a quando i pazienti iniziano a sviluppare sintomi come convulsioni e mal di testa. Gli scienziati sperano che una migliore comprensione degli eventi molecolari che regolano le metastasi cerebrali possa portare alla diagnosi precoce e terapie migliori.
Utilizzando modelli cellulari, i ricercatori hanno trovato che le cellule del cancro al seno sfruttano una proteina chiamata alphaB-cristallina per aderire alle cellule endoteliali che rivestono i piccoli vasi sanguigni nel cervello.
Inoltre, questa proteina aumenta la penetrazione delle cellule del cancro della mammella attraverso la barriera emato-encefalica, che impedisce normalmente alle cellule e molte molecole, di entrare nel cervello. Una volta nel cervello, le cellule del cancro al seno sono in grado di formare metastasi.
Lo studio, pubblicato su Clinical Cancer Research è sulla copertina rivista ed è stato condotto dal Dott. Vincent Cryns, professore di medicina presso l’Università del Wisconsin Facoltà di Medicina e Sanità Pubblica e membro della University of Wisconsin Carbone Cancer Center.
Cryns ed i suoi colleghi hanno anche sviluppato nuovi modelli murini di metastasi cerebrali di cancro al seno che imitano molte caratteristiche della malattia umana.
Essi hanno scoperto che ridurre l’espressione di alphaB-cristallina in cellule di carcinoma mammario ostacola la capacità delle cellule di formare metastasi cerebrali nei topi.
“Queste osservazioni nei nostri modelli murini suggeriscono che alphaB-cristallina, può essere un bersaglio promettente per i farmaci, anche se deve essere ulteriormente esplorata”, ha spiegato Cryns. “Attualmente non ci sono inibitori di questa proteina, stiamo perseguendo attivamente negli studi per identificare i farmaci che potrebbero ridurre l’espressione della proteina e bloccare i suoi effetti”, ha aggiunto.
Inoltre, esaminando il tessuto da pazienti di cancro al seno che hanno sviluppato metastasi cerebrali, i ricercatori hanno scoperto che le donne con tumori al seno che esprimono alphaB-cristallina hanno mostrato una sopravvivenza più breve rispetto alle donne con tumori al seno che non esprimono questa proteina.
Questi studi sono stati condotti in collaborazione con i ricercatori della University of North Carolina a Chapel Hill, Duke University e di altre istituzioni.
Il team ha anche scoperto che tumori al seno che hanno espresso alphaB-cristallina avevano più probabilità di essere cancri al seno triplo-negativi – un tipo aggressivo di cancro, a cui mancano tre recettori (recettori degli estrogeni, progesterone e recettori HER-2), espressi in altri tipi di cancro al seno.
Tumori al seno triplo-negativo sono noti per avere un’alta incidenza di metastasi cerebrali.
“I nostri risultati suggeriscono che alphaB-cristallina può contribuire alla tendenza dei tumori al seno triplo-negativi di metastatizzare al cervello e alla loro prognosi”, ha detto Cryns.
“Tuttavia”, ha ammonito ” questi risultati devono essere convalidati in ulteriori studi”.
Fonte: University of Wisconsin-Madison
