I ricercatori bloccano la replicazione del virus HIV.
Un team multidisciplinare di scienziati provenienti da università spagnole e centri di ricerca, tra i quali è l’Università di Valencia, è riuscito a progettare piccole molecole sintetiche in grado di unirsi al materiale genetico del virus HIV e bloccare la sua replicazione.
Questo risultato è stato ottenuto per la prima volta al mondo da un gruppo di ricercatori guidato da José Gallego dalla Universidad Católica de Valencia “San Vicente Martire”. L’Università di Valencia, il Centro Ricerche Principe Felipe, e l’Instituto de Salud Carlos III hanno partecipato allo studio.
Il lavoro è stato recentemente pubblicato da Angewandte Chemie International Edition.
Le molecole sintetiche di nuova concezione inibiscono la produzione di materiale genetico del virus nella cellula infettata, così la replicazione del virus è bloccata e la diffusione dell’ infezione evitata.
Il materiale genetico del virus dell’AIDS, o HIV-1, è formato da acido ribonucleico (RNA) e codifica diverse proteine che permettono al virus di penetrare le cellule umane e riprodursi al loro interno. I nuovi inibitori del virus, chiamati TERFENILI sviluppati da questo gruppo di scienziati, sono stati progettati da computer per riprodurre le interazioni di una delle proteine codificate dal virus, la proteina virale Rev.
In questo modo, i Trifenili si uniscono al recettore di Rev nel RNA virale, impedendo l’interazione tra la proteina e il suo recettore RNA. Questa interazione è necessaria per il materiale genetico virus per lasciare il nucleo della cellula infettata e, quindi, è essenziale per la sopravvivenza di HIV-1.Il fatto che i Trifenili blocca l’ uscita del materiale genetico del virus della cellula, previene l’infezione di altre cellule.
Questa scoperta è il risultato di una collaborazione durata diversi anni ,tra i tre gruppi di ricerca. Gli scienziati della Universitat Católica de Valencia erano incaricati della progettazione di calcolo e verifica sperimentalmente che Trifenili era in grado di unirsi al recettore Rev nel RNA virale e inibire l’interazione tra questo RNA e proteine.
Le molecole sono stati sintetizzate in laboratorio di chimica organica del professor Santos Fustero nel Centro Ricerche Principe Felipe e l’Università di Valencia. Inoltre, attraverso esperimenti con cellule infettate dal virus, il gruppo di José Alcami nell’ Instituto de Salud Carlos III i ricercatori hanno dimostrato che gli inibitori bloccano la replicazione del virus HIV-1 e inibiscono la funzione della proteina Rev, confermando così la validità dei i modelli generati al computer.
Tradizionalmente, le aziende farmaceutiche si sono concentrate sullo sviluppo di farmaci che agiscono su proteine bersaglio, ma ‘approccio realizzato ai recettori di RNA, è notevolmente complesso.
Sebbene diversi antibiotici naturali agiscono a livello di RNA ribosomiale batterico, finora la progettazione dal calcolatore di una nuova entità chimica sintetica capace di unirsi a RNA bersaglio ed avere un effetto farmacologico rilevante, non era stata possibile. Le strutture terfenile identificate in questa ricerca potrebbero aprire nuovi modi di affrontare altri obiettivi terapeutici formate da acidi nucleici.
L’ infezione da HIV ha colpito 34 milioni di persone in tutto il mondo nel 2010, secondo l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS). La comparsa di resistenza alle attuali terapie antiretrovirali e la mancanza di un vaccino efficace evidenziano la necessità di identificare nuovi farmaci che agiscono su altri bersagli virali. La proteina Rev costituisce uno di questi bersagli alternativi, ma finora non è stato possibile sviluppare agenti antivirali basati sulla loro inibizione.
I risultati di questa ricerca sono stati gli obiettivo di una domanda di brevetto ed i tre laboratori coinvolti nella ricerca, mantengono la loro collaborazione con l’obiettivo di migliorare le proprietà farmacologiche dei nuovi inibitori Rev.
