Le cellule dendritiche (DC) sono attori importanti del sistema immunitario con funzioni importanti come l’identificazione di agenti patogeni infettivi, la produzione di citochine (segnalatori chimici del sistema immunitario), la presentazione di antigeni per attivare le cellule T e altro ancora. Nonostante svolgano tali funzioni chiave, le cellule dendritiche possono portare a malattie infiammatorie e autoimmuni quando sono iperattive. Pertanto, per prevenire le malattie DC-mediate, è necessario identificare molecole in grado di modulare le funzioni delle cellule dendritiche.
Precedenti studi hanno indicato che i composti naturali possono fungere da potenti immunomodulatori. Per esplorare il ruolo di tali composti nella modulazione delle funzioni delle DC, un team di ricercatori giapponesi, guidato dal Prof. Chiharu Nishiyama della Tokyo University of Science, con la collaborazione del Dr. Hikaru Okada, del Dr. Masakazu Hachisu e del Dr. Naoki Kodama, ha utilizzato 150 tipi di composti aromatici naturali.
“I composti profumati naturali si trovano nelle piante e nei microrganismi e sono anche comunemente usati negli alimenti e nelle necessità quotidiane. Tuttavia, non sono state condotte molte ricerche sulle attività fisiologiche dei singoli composti aromatici, in particolare sulle risposte immunitarie”, osserva il Prof. Nishiyama mentre discute della motivazione alla base di questo studio, che è stato pubblicato su Frontiers in Nutrition.
In primo luogo, il team ha condotto un processo di screening in due fasi dei composti aromatici, che ha portato all’identificazione di un nuovo ed efficace modulatore di DC noto come β-damascone, un componente primario che costituisce la fragranza della rosa.
Successivamente, attraverso una serie di analisi molecolari e immunologiche, il team ha scoperto che il β-damascone ha inibito diverse funzioni delle DC, tra cui l’attivazione antigene-dipendente delle cellule T CD4+ e lo sviluppo delle cellule Th1 (cellule helper di tipo 1). Inoltre, il β-damascone ha ridotto la produzione di citochine infiammatorie come interleuchina (IL)-6, IL-12p40 e fattore di necrosi tumorale (TNF)-a.
Discutendo di questi risultati, il Prof. Nishiyama aggiunge ancora: “Abbiamo voluto non solo osservare i principi attivi efficaci, ma anche esaminare a fondo i loro meccanismi di azione a livello molecolare, fino al punto di verificare se esercitano effetti fisiologicamente significativi”.
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Fedele alla parola data, esplorando i meccanismi alla base delle funzioni inibitorie del β-damascone, il team ha notato che queste funzioni erano mediate da NRF2, un fattore di trascrizione principale con ruoli antiossidanti cruciali. È stato scoperto che NRF2 esercita questi effetti tramite i suoi geni bersaglio, Hmox1 e Nqo1.
La funzione del β-damascone è stata ulteriormente confermata da esperimenti in vivo in modelli di topi con ipersensibilità da contatto. La somministrazione orale di β-damascone ha ridotto l’infiammazione dell’orecchio in questi modelli murini. In particolare, questi esperimenti hanno anche confermato il ruolo di NRF2 nell’immunomodulazione mediata da β-damascone. In effetti, il gonfiore dell’orecchio non è stato soppresso nei modelli di topi knockout NRF2, ovvero topi privi di NRF2.
Nel loro insieme, questo studio completo ha dimostrato che il β-damascone può funzionare come un efficiente modulatore delle funzioni mediate dalle DC e può ridurre efficacemente gli effetti infiammatori dell’iperattivazione delle DC.
Fonte:Frontiers in Nutrition
