Indipendentemente dal loro stadio o tipo, i tumori sembrano condividere una firma rivelatore di cambiamenti diffusi con l’epigenoma, secondo un team di ricercatori.
In uno studio pubblicato online in Genome Medicine il 26 agosto, i ricercatori sostengono di aver trovato cambiamenti diffusi e distintivi in un’ampia varietà di tumori, che coinvolgono i marchi chimici noti come gruppi metilici attaccati al DNA, che aiutano a governare i geni ( attivi o spenti) e infine, il comportamento della cellula. Questi marchi chimiche reversibili sul DNA sono conosciuti come epigenetica e insieme formano l’ epigenoma.
“Indipendentemente dal tipo di tumore solido, il modello di metilazione è molto diverso sui genomi di cellule cancerose rispetto alle cellule sane”, dice Andrew Feinberg, MD, MPH, professore di medicina, biologia molecolare, genetica e oncologia, e biostatistica presso la Scuola di Medicina Johns Hopkins University.
Feinberg ha condotto il nuovo studio insieme a Rafael Irizarry, Ph.D., professore di biostatica presso la Harvard University e il Cancer Institute Dana-Farber. “Questi cambiamenti avvengono molto presto nella formazione del tumore e pensiamo che permettono alle cellule tumorali di adattarsi ai cambiamenti nel loro ambiente e prosperare governando rapidamente i loro geni in on o off”, dice Feinberg.
Feinberg, insieme al professor Bert Vogelsteinla della Johns Hopkins University School of Medicine, ha identificato la prima metilazione anormale in alcuni tipi di cancro nel 1983. Da allora, altri gruppi di ricerca di Feinberg hanno trovato altri cambiamenti associati al cancro, in segnali epigenetici. Ma solo di recente, dice Feinberg, i ricercatori hanno acquisito gli strumenti necessari per scoprire quanto sono diffusi questi cambiamenti.
Per il loro studio, il team di ricerca ha preso campioni di DNA da tumori della mammella, del colon, del polmone, della tiroide e del pancreas e da tessuto sano e ha analizzato i modelli di metilazione sul DNA. ” Tutti i tumori avevano grandi blocchi di DNA in cui la metilazione è stata randomizzata con conseguente perdita di metilazione su grandi blocchi e guadagno di metilazione nelle regioni più piccole”, dice Winston Timp, Ph.D., un assistente professore di ingegneria biomedica presso la Johns Hopkins. “I cambiamenti nascono presto nello sviluppo del cancro, suggerendo che potrebbero cospirare con mutazioni genetiche, per favorire lo sviluppo del tumore”.
L’effetto complessivo, Feinberg dice, è che i tumori possono facilmente accendere o spegnere i geni, a seconda delle loro necessità. Ad esempio, spesso spengono i geni che causano l’autodistruzione delle cellule pericolose, mentre i accendono i geni che sono normalmente utilizzati nel loro sviluppo e che consentono al cancro di diffondersi e invadere i tessuti sani”. I tumori possiedono un toolbox che manca ai loro vicini sani e che dà loro un vantaggio competitivo”, dice Feinberg.
“Queste intuizioni sull’ epigenoma del cancro potrebbe fornire una base per lo sviluppo di screening precoce o trattamento preventivo della malattia” , dice Timp, suggerendo che la metilazione differenziata lascia un’ “impronta digitale” che potrebbe potenzialmente essere usata per distinguere i tumori in fase iniziale dalle escrescenze innocue. ” Ancora meglio”, dice il ricercatore, ” sarebbe trovare un modo per impedire il diffondersi dell’ una impronta digitale cancerosa”.
Altri autori dell’articolo sono Hector Corrada Bravo dell’Università del Maryland, College Park, e Oliver G. McDonald, Michael Goggins, Chris Umbricht e Martha Zeiger, tutti della Johns Hopkins University.
Fonte http://www.eurekalert.org/pub_releases/2014-08/jhm-cla082214.php
