Una terapia sperimentale ha dimostrato, nei test di laboratorio su cellule umane e modelli di topo, di arrestare con successo la progressione del glioblastoma resistente al trattamento.
La ricerca, guidata dal Cincinnati Children’s Hospital Medical Center, è stata pubblicata il 9 maggio in Cancer Cell.
Gli scienziati hanno trovato un modo per utilizzare una terapia genica per spegnere un gene a lungo implicato nella formazione di gliomi ad alto grado, chiamato Olig2. La proteina codificata da Olig2 è espressa nella maggior parte dei gliomi. La rimozione del gene Olig2 arresta la crescita del tumore.
I tumori si formano da precursori di cellule di supporto del cervello chiamate oligodendrociti, che contribuiscono a generare l’isolamento nelle connessioni neurali. Olig2 appare nelle prime fasi di sviluppo delle cellule cerebrali. Attraverso un’analisi approfondita delle cellule tumorali del cervello umano e modelli di topo, i ricercatori hanno osservato l’espressione di Olig2 nella fase iniziale di divisione e replica delle cellule nei tumori.
Olig2 contribuisce alla trasformazione delle normali cellule precursori in cellule maligne anomale che si dividono in maniera incontrollata. Nel contesto della formazione delle cellule del cancro, i ricercatori hanno osservato processi molecolari di unità Olig2 che permettono la formazione di cellule di glioma altamente adattabili e sensibili agli effetti del tumore, di promozione di ulteriori cambiamenti genetici.I ricercatori hanno quindi deciso di eliminare le cellule Olig2 durante la formazione del tumore. Per utilizzare un approccio più rapidamente traducibile dal banco di laboratorio alla clinica, i ricercatori hanno testato con successo una terapia genica che utilizza un herpes simplex virus ingegnerizzato (Vettore virale) per fornire un gene suicida alle cellule tumorali Olig2-positive durante la replicazione. In seguito i ricercatori hanno somministrato un farmaco anti-herpes già in uso clinico, chiamato ganciclovir (GCV).
I tumori Olig2 eliminati non sono stati in grado di crescere.
I ricercatori hanno anche scoperto che, dopo che Olig2 è stato inibito, le cellule tumorali del cervello hanno assunto le caratteristiche delle cellule cerebrali astrociti-like. Hanno continuato a formare tumori, tuttavia queste nuove cellule tumorali del cervello simili ad astrociti, di recente formazione, producono il gene del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR), ad alti livelli.
EGFR è un obiettivo comune ed efficace per i farmaci chemioterapici utilizzati nella clinica per il trattamento di tumori come il cancro al seno. I ricercatori hanno trattato le cellule tumorali di nuova formazione con un farmaco chemioterapico che ha come obiettivo EGFR chiamato Gefitinib. Il trattamento ha fermato la crescita delle nuove cellule tumorali e l’espansione del tumore.
Il Dr. Lu ha ha spiegato che con l’aggiunta di test, la verifica e la raffinatezza della terapia sperimentale potrebbe essere particolarmente utile per prevenire una recidiva di cancro al cervello in pazienti che hanno subito un primo trattamento di successo. Il nuovo approccio di trattamento potrebbe probabilmente essere usato in combinazione con altre terapie esistenti, come le radiazioni, la chirurgia, le altre chemioterapie e terapie molecolari mirate.
Gli scienziati stanno continuando le loro ricerche con ulteriori test su linee cellulari umane e “umanizzate” in modelli murini di glioma ad alto grado.
Fonte: Cancer Cell
