La SLA o sclerosi laterale amiotrofica è malattia neurodegenerativa fatale che colpisce selettivamente i motoneuroni. Ad oggi, più di 20 geni sono stati identificati come causa di SLA ereditaria e molti ricercatori stanno indagando il meccanismo patogenetico della malattia.
Un gruppo di ricerca, guidato dal Prof. Koji Yamanaka della Nagoya University, ha rilevato che il collasso della membrana mitocondriale (MAM) è una caratteristica patologica comune a due distinte forme ereditarie di SLA: SOD1 e SIGMAR1 SLA collegate.
( Vedi anche:SLA: individuato un gene che potrebbe portare a nuove terapie per la SLA).
I risultati della ricerca sono stati riportati in EMBO Molecular Medicine il 7 Novembre 2016.
I ricercatori hanno concentrato la loro attenzione sulla membrana mitocondriale (MAM) che è un sito di contatto tra mitocondri e reticolo endoplasmatico (ER). Recenti studi hanno rivelato che essa svolge un ruolo chiave nella omeostasi cellulare, come la sintesi di lipidi, la degradazione delle proteine e il metabolismo energetico. Curiosamente, una mutazione recessiva nel gene SIGMAR1 che codifica per il recettore sigma 1 (Sig1R), un chaperone arricchito nella membrana mitocondriale, è causa della SLA giovanile. In questo studio, i ricercatori hanno identificato una nuova mutazione in SIGMAR1/SLA collegato nell’ esordio giovanile di SLA ed hanno rilevato che le proteine mutanti erano instabili e non funzionali, che indica una perdita di funzione del meccanismo SIGMAR1.
Una perdita di funzione del recettore sigma 1 ha indotto un collasso della membrana mitocondriale nei neuroni. Tuttavia, non era ancora chiaro se l’alternanza di MAM era anche coinvolta in altri casi di SLA. Per rispondere a questa domanda, i ricercatori hanno confrontato topi SIGMAR1 deficienti con gli altri topi affetti da SLA ereditaria che iperesprimono una forma mutante del gene SOD1. La carenza di SIGMAR1 ha accelerato l’insorgenza della malattia di oltre il 20%.
Questi risultati ci forniscono nuove prospettive in materia di terapie future, particolarmente focalizzate ad impedire il collasso della membrana mitocondriale nei pazienti affetti da SLA. Insieme alla ricerca di altri gruppi, il collasso di MAM è ampiamente osservato in altre cause genetiche della SLA e quindi è applicabile anche ai pazienti SLA sporadica.
Fonte: EMBO Molecular Medicine
