Farmaci per il diabete frenano le cellule immunitarie nel controllo dell’infiammazione, secondo una nuova ricerca.
Quando il tessuto è danneggiato, uno dei primi responder del sistema immunitario del corpo sono i macrofagi, cellule che sono comunemente pensate come “operai edili” che rimuovono i detriti tissutali danneggiati e iniziano la riparazione. Tuttavia, l’infiammazione prolungata favorisce la progressione di molte malattie, tra cui l‘obesità.
Ora, i ricercatori hanno scoperto che una classe comune di farmaci usati per trattare il diabete, esercita un controllo potente sui macrofagi controllando il combustibile metabolico che usano per generare energia.
Ridurre il lavoro dei macrofagi può inibire l’insorgere dell’obesità e del diabete a seguito dell’infiammazione tissutale.
Questi risultati sono dettagliati in uno studio pubblicato online questo mese su Genes and Developmentguidato da Mitchell Lazar, Direttore dell’Institute for Diabetes, Obesity e Metabolism nella Perelman School of Medicine presso l’Università della Pennsylvania.
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La sovra-nutrizione, un’assunzione eccessiva di calorie che può portare all’obesità, provoca un accumulo di grasso che può danneggiare significativamente i tessuti. Quando ciò accade, i macrofagi si infiltrano nei tessuti colpiti, sequestrano gli acidi grassi liberi e aiutano a riparare il tessuto danneggiato – agendo essenzialmente come protettore del corpo durante i periodi di stress metabolico. Tuttavia, lo stress prolungato su questi tessuti attiva caratteristiche infiammatorie che contribuiscono a diversi effetti sistemici dell’obesità, tra cui diabete, aterosclerosi e malattie cardiovascolari.
I farmaci per il diabete chiamati thiazolidinediones (TZD) controllano l’espressione genica prendendo di mira un fattore chiamato PPAR gamma. “Era noto che PPAR è importante perché i macrofagi entrino in uno stato attivo per ridurre l’infiammazione e promuovere la guarigione delle ferite”, ha detto la co-autrice Victoria Nelson, PhD, postdottorato nel laboratorio di Lazar. “Ma volevamo sapere se questo fattore fosse controllato attraverso il metabolismo dei macrofagi”.
Il team di Lazar ha scoperto che i farmaci TZD, che operano attraverso PPAR, promuovono il metabolismo di un amminoacido chiamato glutammina, un blocco di base di proteine necessario per l’attivazione dei macrofagi. Il team ha scoperto che i macrofagi privi di PPAR gamma non sono in grado di utilizzare la glutamina come fonte di energia e quindi sono più suscettibili alla stimolazione infiammatoria.
“Questi risultati sono molto importanti per le strategie di trattamento che utilizzano TZD per il diabete e migliorano l’utilizzo di TZD per trattare l’infiammazione sistemica che accompagna molti tipi di malattie, tra cui obesità e diabete“, ha detto Lazar.
Fonte: Genes and Development
