Immagine: Patrick Griffin
In aggiunta alle sue più evidenti conseguenze, il diabete di tipo 2 è una condizione strettamente associata con le fratture ossee. A peggiorare le cose, alcuni farmaci anti-diabetici aumentano ulteriormente questo rischio, in particolare nelle donne in post-menopausa, limitando gravemente le loro opzioni di trattamento.
Un nuovo studio, co-condotto da Patrick R. Griffin, un Professore del the Florida campus of The Scripps Research Institute (TSRI) e B. Lecka-Czernik, Professor della University of Toledo, ha dimostrato che una nuova classe di candidati farmaci sviluppati al TSRI aumenta la massa ossea, ampliando la formazione di osso (deposizione di nuovo tessuto osseo) e il turnover osseo (un normale processo di sostituzione del vecchio osso). Un giusto equilibrio di questi due processi è fondamentale per mantenere le ossa sane e questo equilibrio è spesso influenzato negativamente nei pazienti diabetici.
Il risultato della ricerca è un nuovo candidato farmaco dual-targeting o, come lo definisce Griffin, “un farmaco che affronta molteplici indicazioni terapeutiche” che potrebbe trattare sia il diabete che le malattie delle ossa. Il composto è stato chiamato “SR10171“.
Lo studio è stato recentemente pubblicato on line dalla rivista EBioMedicine .
Il diabete colpisce più di 29 milioni di persone negli Stati Uniti, secondo un rapporto del 2012 dell’ American Diabetes Association.
( Vedi anche: Diabete di tipo 2: scoperta inaspettata collega la divisione cellulare, il glucosio e linsulina).
Negli ultimi dieci anni, Griffin e il suo collega Theodore Kamenecka, Professore al TSRI, si sono concentrati su molecole che aumentano la sensibilità all’insulina. I ricercatori hanno fatto progressi significativi nello sviluppo di una famiglia di farmaci candidati che prendono di mira un recettore noto come perossisomi proliferator-activated receptors gamma (PPAR) che regola il deposito degli acidi grassi e il metabolismo del glucosio. Molti farmaci usati nel trattamento del diabete agiscono su PPARG per indurre minori livelli di glucosio nel siero senza aumentare la secrezione di insulina da parte del pancreas. I geni attivati da PPARG stimolano il recupero dei lipidi e la lipogenesi nel tessuto adiposo.
I farmaci anti-diabetici noti come glitazoni (TZD) che hanno come bersaglio la proteina PPAR-gamma, possono causare grave perdita di massa ossea e un aumento del rischio di fratture. Le cellule staminali nel midollo osseo possono differenziarsi sia in cellule ossee che in cellule adipose e i farmaci glitazoni le spingono a trasformarsi in grasso a scapito del tessuto osseo.
SR10171 è progettato per evitare questo esito preoccupante. In modelli animali trattati con il composto, la formazione di grasso nel midollo osseo è stata bloccata indipendentemente dal loro stato metabolico (sano o diabetico).
“Utilizzando una tecnica di biologia strutturale e progettazione razionale di sintesi chimica, SR10171 è stato progettato per aggiungere l’azione della proteina PPAR a quella di un altro membro della famiglia del recettore, PPARa, per trattare il diabete e, allo stesso tempo, migliorare la salute delle ossa”, ha spiegato Griffin.
Il composto aumenta la massa ossea proteggendo e aumentando l’attività delle cellule ossee utilizzando meccanismi che si sovrappongono a quelli che regolano il metabolismo energetico del corpo intero.
“SR10171 migliora la massa ossea indipendentemente dall’ indice di massa corporea, in pazienti normale o obesi”, ha aggiunto Griffin. “Per questo si potrebbe utilizzare tale farmaco per il trattamento dell’osteoporosi sia nei pazienti diabetici che nei pazienti non diabetici”.
