Alzheimer: in trial di fase III nuovo farmaco inibisce l’aggregazione Tau

In quello che è stato salutato come “un evento significativo nella storia del morbo di Alzheimer e della ricerca sulla demenza,” gli scienziati hanno completato la (prima in assoluto)  fase III di sperimentazione clinica di un farmaco che ha come obiettivo uno dei driver della malattia di Alzheimer: la nota proteina tau.

Tau è considerata un segno distintivo della malattia di Alzheimer:  la proteina può formare “grovigli” nel cervello che possono causare la morte delle cellule nervose.

( Vedi anche: Tre fattori di rischio genetico per l’alzheimer legati a disfunzione delle cellule immunitarie).

In uno studio recentemente presentato alla Conferenza Internazionale Alzheimer 2016 (AAIC 2016) tenutasi a Toronto, in Canada, i ricercatori hanno rivelato come un farmaco chiamato LMTX mostra la promessa per arrestare la formazione di grovigli tau.

Si stima che la malattia di Alzheimer colpisce circa 5,4 milioni di persone negli Stati Uniti e si prevede che nel 2050 possa interessare in tutto 13,8 milioni di americani, a meno che non siano identificati nuovi trattamenti che affrontano la malattia alla radice.

Per anni, gli scienziati hanno lavorato per trovare modi per combattere i due principali sospettati dello sviluppo dell’ Alzheimer: grovigli tau e placche amiloidi – ciuffi di proteina beta-amiloide, che si ritiene possano interrompere la comunicazione tra le cellule nervose.

Il Dr. Serge Gauthier – del Dipartimento di Neurologia e Neurochirurgia, Psichiatria e Medicina presso la McGill University in Canada e colleghi, hanno completato il primo studio di fase III di un farmaco che ha come bersaglio la proteina tau e il farmaco in questione – LMTX – si è rivelato efficace in un piccolo sottogruppo di pazienti.

LMTX mostra benefici solo nei pazienti che non hanno utilizzato altri trattamenti per l’ Alzheimer

Secondo i ricercatori, LMTX – sviluppato da TauRx Pharmaceuticals – è un inibitore dell’aggregazione tau (TAI), il che significa che  impedisce la formazione di grovigli che contribuiscono alla malattia di Alzheimer.

Per il loro studio di fase III, il Dr. Gauthier e colleghi hanno arruolato 891 pazienti di età media di 70,6 anni, con malattia di alzheimer  lieve o moderata. I soggetti sono stati reclutati da 115 siti in 16 paesi in Asia, Europa, Nord America e Russia.

I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere uno dei tre trattamenti per 15 mesi: LMTX orale alla dose di 150 milligrammi al giorno, LMTX orale alla dose di 250 milligrammi al giorno o una dose di controllo di 8 milligrammi al giorno di LMTX o il placebo.

Circa l’85 per cento dei soggetti erano stati trattati con trattamenti già approvati per l’Alzheimer.

In uno studio di riferimento e ogni 13 settimane in seguito, i soggetti sono stati sottoposti a imaging cerebrale e test standard della funzione cognitiva.

Lo studio ha rivelato che entrambi le dosi di LMTX non hanno mostrato alcun beneficio per il funzionamento cognitivo o atrofia cerebrale – la perdita di cellule nervose – rispetto al placebo.

Tuttavia, il team ha scoperto che i pazienti che non stavano usando altri trattamenti già approvati per l’ Alzheimer – cioè, hanno usato solo LMTX – hanno mostrato un miglioramento nella funzione cognitiva e riduzione dell’atrofia cerebrale. Questi effetti sono stati trovati nel trattamento con entrambi le dosi di LMTX.

Almeno un evento avverso è stato segnalato da oltre l’ 80 per cento dei partecipanti: problemi gastrointestinali, disturbi del sistema nervoso, infezioni e disturbi renali e urinari erano le condizioni più comunemente riportate.

Anche se lo studio ha dimostrato i vantaggi di LMTX solo in un piccolo numero di pazienti affetti da Alzheimer, i ricercatori sono incoraggiati dai risultati.

“In uno studio di queste dimensioni, è incoraggiante sia vedere i miglioramenti di questa portata nei test cognitivi e funzionali standard e sia rassicurante osservare, da prove di scansione, un rallentamento nella progressione della malattia durante i 15 mesi di trattamento “, dice il Dr. Gauthier.

“I risultati che abbiamo osservato in quei pazienti che non assumono altri farmaci per la  malattia di Alzheimer, mostrano il notevole potenziale di LMTX come monoterapia sia nella malattia di alzheimer lieve che moderata”, dice il Prof. Claude Wischik, della Università di Aberdeen, Regno Unito e co-fondatore di TauRx .

“Tuttavia, la causa della perdita di efficacia di LMTX osservata se assunto in combinazione con i trattamenti attualmente disponibili per la malattia di Alzheimer, non è ancora stata compresa”, conclude il ricercatore.

Fonte: Conferenza Internazionale Alzheimer 2016